Studie QT fáze 1 u zdravých mužských subjektů (QT/QTc)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICD) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

  2. Musí být schopen komunikovat s vyšetřovatelem, porozumět požadavkům studie a dodržovat je a souhlasit s dodržováním omezení a harmonogramů vyšetření 3. Zdravý muž jakékoli rasy ve věku 18 až 50 let (včetně) v té době podpisu ICD a v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno fyzickou zkouškou (P)E.

  4. Musí dodržovat skutečnou abstinenci* nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku (FCBP) během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po vysazení studovaného léku, a to i pokud podstoupil úspěšnou vazektomii.

• Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

  5. Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně). 6. Klinické laboratorní testy musí být v normálních mezích nebo přijatelné pro zkoušejícího.

  7. Subjekt musí být afebrilní, se systolickým krevním tlakem (BP): 90 až 140 mmHg, diastolickým tlakem vleže: 60 až 90 mmHg a tepovou frekvencí (PR): 40 až 110 tepů/min.

Při screeningu: Po měření vleže na zádech, kdy se TK a tepová frekvence znovu měří po 5 minutách stání, nesmí dojít k poklesu systolického TK o více než 20 mmHg nebo poklesu diastolického TK o více než 10 mmHg a/nebo žádné zvýšení tepové frekvence o více než 20 tepů za minutu spojené s klinickou manifestací posturální hypotenze.

8. Při screeningu musí mít normální nebo klinicky přijatelný 12svodový elektrokardiogram (EKG); musí mít hodnotu QTcF ≤ 430 ms.

9. Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu nebo spermatu během účasti na této studii a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.

10. Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve nebo plazmy (jiné než pro tuto studii) během účasti na této studii a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza jakékoli klinicky významné a relevantní neurologické, gastrointestinální, renální, jaterní, kardiovaskulární (včetně hypertenze, aterosklerózy, srdečního selhání, supraventrikulárních nebo ventrikulárních arytmií a cévní mozkové příhody [Cerebral Vascular Accident (CVA)] nebo tranzitorní ischemické ataky [TIA]), psychické, plicní (včetně astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci [CHOPN], léčené i neléčené), metabolické, endokrinní, hematologické, alergické onemocnění, alergie na léky, známá přecitlivělost na člena třídy IMiDs®, známá přecitlivělost na moxifloxacin popř. další velké poruchy.

  2. Jakýkoli stav, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.

  3. Mít příbuzného prvního stupně (rodič, sourozenec, dítě) se syndromem dlouhého QT intervalu. 4. Hladina hemoglobinu nižší než 12,0 g/dl. 5. Abnormální nálezy na elektrokardiogramu (EKG) takto:

  • Srdeční frekvence < 40 nebo > 110 tepů za minutu po 5 minutovém odpočinku v poloze na zádech;
  • interval tepové frekvence (PR) > 220 msec;
  • QRS interval > 120 včetně libovolného stupně blokády raménka;
  • QTcF < 300 nebo > 430 ms;
  • Důkaz preexcitace (např. Wolfe-Parkinson-White syndrom);
  • Kardiostimulátor;

  • Fibrilace / flutter síní. 6. QRS a/nebo T vlna, kterou vyšetřovatel vyhodnotí jako nepříznivou pro konzistentně přesná měření QT (např. nezřetelný nástup QRS, vlna T s nízkou amplitudou, invertovaná nebo terminálně invertovaná vlna T, sloučené vlny T/U, nezřetelný posun T vlny, nebo výrazná U vlna, která ovlivňuje měření QT).

    7. Neuromuskulární artefakt, který nelze snadno odstranit. 8. Subjekty s hypokalémií a/nebo hypomagnezémií. 9. Použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci (včetně, ale bez omezení, analgetik, anestetik atd.) do 30 dnů od podání první dávky, pokud není získán souhlas sponzora.

    10. Užil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) do 14 dnů od podání první dávky, pokud není získán souhlas sponzora.

    11. Má jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku (ADME), např. bariatrický zákrok. Apendektomie a cholecystektomie jsou přijatelné.

    12. Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.

    13. Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.

    14. Anamnéza zneužívání alkoholu (jak je definováno současnou verzí DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní alkoholový screening.

    15. Je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je nositelem povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab), nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.

    16. Vystaveno zkoumanému léčivu (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (co je delší).

    17. Hladina kotininu při screeningu nebo 2. den období 1 naznačuje, že subjekt je středně silný nebo silný kuřák.

    18. Anamnéza autonomní dysfunkce (např. mdloby nebo ortostatická hypotenze v anamnéze).

    19. Subjekty, které jsou součástí personálu klinického personálu nebo rodinnými příslušníky personálu klinického pracoviště.