Une étude QT de phase 1 chez des sujets masculins en bonne santé (QT/QTc)

Critère d'intégration:

• 1. Doit comprendre et signer volontairement un consentement éclairé écrit (ICD) avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.

  2. Doit être capable de communiquer avec l'investigateur, comprendre et se conformer aux exigences de l'étude, et accepter de respecter les restrictions et les horaires d'examen 3. Homme en bonne santé de toute race entre 18 et 50 ans (inclus) à l'époque de signer l'ICD et en bonne santé, tel que déterminé par un examen physique (P)E.

  4. Doit pratiquer une véritable abstinence* ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer (FCBP) tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.

• La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence menstruelle (par exemple, les méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques, post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

  5. Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 (inclus). 6. Les tests de laboratoire clinique doivent être dans les limites normales ou acceptables pour l'investigateur.

  7. Le sujet doit être apyrétique, avec une pression artérielle systolique (TA) en décubitus dorsal : 90 à 140 mmHg, une TA diastolique en décubitus dorsal : 60 à 90 mmHg et un pouls (PR) : 40 à 110 bpm.

Lors du dépistage : après les mesures en décubitus dorsal, lorsque la pression artérielle et le pouls sont mesurés à nouveau après 5 minutes en position debout, il ne doit pas y avoir plus de 20 mmHg de baisse de la pression systolique ou pas plus de 10 mmHg de la pression diastolique et/ou pas de une augmentation de plus de 20 bpm du pouls associée à une manifestation clinique d'hypotension orthostatique.

8. Doit avoir un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable lors du dépistage ; doit avoir une valeur QTcF ≤ 430 msec.

9. Doit accepter de s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant sa participation à cette étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

10. Doit accepter de s'abstenir de donner du sang ou du plasma (autre que pour cette étude) pendant sa participation à cette étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents de tout trouble neurologique, gastro-intestinal, rénal, hépatique, cardiovasculaire cliniquement significatif et pertinent (y compris hypertension, athérosclérose, insuffisance cardiaque, arythmies supraventriculaires ou ventriculaires et accident vasculaire cérébral [accident vasculaire cérébral (AVC)] ou accident ischémique transitoire [AIT]), psychologique, pulmonaire (y compris l'asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive [BPCO], traitée ou non traitée), métabolique, endocrinienne, hématologique, allergique, allergique aux médicaments, hypersensibilité connue à un membre de la classe des IMiDs®, hypersensibilité connue à la moxifloxacine ou autres troubles majeurs.

  2. Toute condition qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.

  3. Avoir un parent au premier degré (parent, frère ou sœur, enfant) atteint du syndrome du QT long. 4. Un taux d'hémoglobine inférieur à 12,0 g/dL. 5. Résultats anormaux de l'électrocardiogramme (ECG) comme suit :

  • Fréquence cardiaque < 40 ou > 110 bpm, après 5 minutes de repos en décubitus dorsal ;
  • Intervalle de fréquence cardiaque (PR) > 220 ms ;
  • Intervalle QRS > 120 y compris tout degré de bloc de branche ;
  • QTcF < 300 ou > 430 ms ;
  • Preuve de pré-excitation (par exemple, syndrome de Wolfe-Parkinson-White );
  • Pacemaker cardiaque;

  • Fibrillation/flutter auriculaire. 6. QRS et/ou onde T que l'investigateur juge défavorables pour des mesures QT toujours précises (par exemple, début QRS indistinct, onde T de faible amplitude, onde T inversée ou inversée en phase terminale, ondes T/U fusionnées, décalage indistinct de l'onde T, ou onde U proéminente qui affecte la mesure du QT).

    7. Artéfact neuromusculaire difficile à éliminer. 8. Sujets souffrant d'hypokaliémie et/ou d'hypomagnésémie. 9. A utilisé tout médicament systémique ou topique prescrit (y compris, mais sans s'y limiter, les analgésiques, les anesthésiques, etc.) dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose, à moins d'obtenir l'accord du sponsor.

    10. A utilisé tout médicament systémique ou topique non prescrit (y compris les suppléments vitaminiques/minéraux et les plantes médicinales) dans les 14 jours suivant l'administration de la première dose, à moins d'obtenir l'accord du sponsor.

    11. A des conditions chirurgicales ou médicales pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments (ADME), par exemple, une procédure bariatrique. L'appendicectomie et la cholécystectomie sont acceptables.

    12. Donné du sang ou du plasma dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose à une banque de sang ou à un centre de don de sang.

    13. Antécédents d'abus de drogues (tels que définis par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique [DSM]) dans les 2 ans précédant l'administration, ou test de dépistage positif reflétant la consommation de drogues illicites.

    14. Antécédents d'abus d'alcool (tel que défini par la version actuelle du DSM) dans les 2 ans précédant l'administration, ou dépistage positif de l'alcool.

    15. Connu pour avoir une hépatite sérique ou porteur de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou de l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC), ou avoir un résultat positif au test de détection des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.

    16. Exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose, ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).

    17. Le niveau de cotinine au dépistage ou au jour 2 de la période 1 indique que le sujet est un fumeur modéré ou lourd.

    18. Antécédents de dysfonctionnement autonome (par exemple, antécédents d'évanouissement ou d'hypotension orthostatique).

    19. Sujets faisant partie du personnel du personnel clinique ou membres de la famille du personnel du site clinique.