En fas 1 QT-studie i friska manliga försökspersoner (QT/QTc)

Inklusionskriterier:

• 1. Måste förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICD) innan några studierelaterade procedurer utförs.

  2. Måste kunna kommunicera med utredaren, förstå och följa studiens krav och samtycka till att följa restriktioner och undersökningsscheman 3. Frisk hane oavsett ras mellan 18 och 50 år (inklusive) vid den tidpunkten undertecknande av ICD och vid god hälsa enligt en fysisk undersökning (P)E.

  4. Måste utöva sann abstinens* eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder (FCBP) när du deltar i studien, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

• Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodabstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

  5. Måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 (inklusive). 6. Kliniska laboratorietester måste vara inom normala gränser eller godtagbara för utredaren.

  7. Försökspersonen måste vara afebril, med systoliskt blodtryck (BP): 90 till 140 mmHg, liggande diastoliskt tryck: 60 till 90 mmHg och pulsfrekvens (PR): 40 till 110 slag/min.

Vid screening: Efter liggande mätningar, när BP och puls mäts igen efter 5 minuters stående, får det inte finnas mer än en 20 mmHg sänkning i systoliskt BP eller inte mer än en 10 mmHg sänkning i diastoliskt BP och/eller ingen mer än 20 slag/minut ökning i pulsfrekvens associerad med klinisk manifestation av postural hypotoni.

8. Måste ha ett normalt eller kliniskt acceptabelt 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening; måste ha ett QTcF-värde ≤ 430 msek.

9. Måste samtycka till att avstå från att donera sperma eller sperma medan du deltar i denna studie och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

10. Måste samtycka till att avstå från att donera blod eller plasma (annat än för denna studie) medan du deltar i denna studie och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• 1. Historik med kliniskt signifikanta och relevanta neurologiska, gastrointestinala, renala, lever-, kardiovaskulära (inklusive hypertoni, ateroskleros, hjärtsvikt, supraventrikulära eller ventrikulära arytmier och stroke [Cerebral Vascular Accident (CVA)] eller övergående ischemisk attack [TIA]), psykologisk, pulmonell (inklusive astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL], behandlad eller ej behandlad), metabolisk, endokrina, hematologiska, allergiska sjukdomar, läkemedelsallergier, känd överkänslighet mot en medlem av klassen av IMiDs®, känd överkänslighet mot moxifloxacin eller andra större störningar.

  2. Varje tillstånd som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han skulle delta i studien, eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.

  3. Har en släkting i första graden (förälder, syskon, barn) med långt QT-syndrom. 4. En hemoglobinnivå på mindre än 12,0 g/dL. 5. Onormala elektrokardiogram (EKG) fynd enligt följande:

  • Hjärtfrekvens < 40 eller > 110 slag/min, efter vila i ryggläge i 5 minuter;
  • Pulsfrekvens (PR) intervall > 220 ms;
  • QRS-intervall > 120 inklusive vilken grad av grenblock som helst;
  • QTcF < 300 eller > 430 msek;
  • Bevis på pre-excitation (t.ex. Wolfe-Parkinson-White syndrom);
  • Pacemaker;

  • Förmaksflimmer/fladder. 6. QRS- och/eller T-våg som utredaren bedömer vara ogynnsamma för konsekvent exakta QT-mätningar (t.ex. otydlig QRS-start, T-våg med låg amplitud, inverterad eller terminalt inverterad T-våg, sammanslagna T/U-vågor, otydlig T-vågsoffset, eller framträdande U-våg som påverkar QT-mätning).

    7. Neuromuskulär artefakt som inte lätt kan elimineras. 8. Personer med hypokalemi och/eller hypomagnesemi. 9. Använd någon föreskriven systemisk eller topikal medicinering (inklusive men inte begränsat till analgetika, anestetika, etc) inom 30 dagar efter den första dosen, såvida inte sponsoröverenskommelse erhålls.

    10. Använde alla icke-föreskrivna systemiska eller topiska läkemedel (inklusive vitamin-/mineraltillskott och naturläkemedel) inom 14 dagar efter den första dosen, såvida inte sponsoröverenskommelse erhålls.

    11. Har några kirurgiska eller medicinska tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring (ADME), t.ex. bariatrisk ingrepp. Appendektomi och kolecystektomi är acceptabla.

    12. Donerat blod eller plasma inom 8 veckor före den första dosen till en blodbank eller blodgivningscentral.

    13. Historik av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inom 2 år före dosering, eller positivt drogtest som återspeglar konsumtion av illegala droger.

    14. Historik av alkoholmissbruk (enligt definitionen av den nuvarande versionen av DSM) inom 2 år före dosering, eller positiv alkoholscreening.

    15. Känd för att ha serumhepatit eller känd för att vara bärare av hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller hepatit C-virusantikropp (HCV Ab), eller ha ett positivt resultat på testet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.

    16. Exponerats för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före den första dosen, eller 5 halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).

    17. Kotininnivån vid screening eller på dag 2 av period 1 indikerar att patienten är måttlig eller storrökare.

    18. Historik med autonom dysfunktion (t.ex. historia av svimning eller ortostatisk hypotoni).

    19. Försökspersoner som ingår i den kliniska personalen eller familjemedlemmar till den kliniska personalen.