Vaiheen 1 QT-tutkimus terveillä miehillä (QT/QTc)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus (ICD) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

  2. Hänen on kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja suostumaan noudattamaan rajoituksia ja tutkimusaikatauluja. 3. Terve mies, jonka ikä on 18–50 vuotta (mukaan lukien) allekirjoittanut ICD:n ja hyvässä kunnossa fyysisen kokeen perusteella (P)E.

  4. Sinun on harjoitettava todellista pidättymistä* tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen (FCBP) kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, jopa jos hänelle on tehty onnistunut vasektomia.

• Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

  5. Kehon massaindeksin (BMI) on oltava välillä 18–30 kg/m2 (mukaan lukien). 6. Kliinisten laboratoriotutkimusten tulee olla normaaleissa rajoissa tai tutkijan hyväksymiä.

  7. Koehenkilön on oltava kuumeinen, systolinen verenpaine makuuasennossa 90–140 mmHg, diastolinen verenpaine selällään 60–90 mmHg ja pulssitaajuus (PR): 40–110 lyöntiä minuutissa.

Seulonnassa: Kun makuulla tehtyjen mittausten jälkeen verenpaine ja pulssi mitataan uudelleen 5 minuutin seisomisen jälkeen, systolinen verenpaine ei saa laskea enempää kuin 20 mmHg tai diastolinen verenpaine enintään 10 mmHg ja/tai ei yli 20 lyöntiä minuutissa pulssin nousu, joka liittyy posturaalisen hypotension kliiniseen ilmentymiseen.

8. Seulonnassa on oltava normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG; QTcF-arvon on oltava ≤ 430 ms.

9. On suostuttava pidättäytymään siittiöiden tai siemennesteen luovuttamisesta osallistuessaan tähän tutkimukseen ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

10. On suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tai plasmaa (muuta kuin tätä tutkimusta varten) osallistuessaan tähän tutkimukseen ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiemmat kliinisesti merkittävät ja merkitykselliset neurologiset, ruoansulatuskanavan, munuaisten, maksan, kardiovaskulaariset (mukaan lukien verenpainetauti, ateroskleroosi, sydämen vajaatoiminta, supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt ja aivohalvaus [Cerebral Vascular Accident (CVA)] tai ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]) psykologinen, keuhkoahtauma (mukaan lukien astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD], hoidettu tai hoitamaton), metabolinen, endokriininen, hematologinen, allerginen sairaus, lääkeallergiat, tunnettu yliherkkyys jollekin IMiDs®-luokan jäsenelle, tunnettu yliherkkyys moksifloksasiinille tai muita vakavia häiriöitä.

  2. Mikä tahansa tila, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.

  3. Sinulla on ensimmäisen asteen sukulainen (vanhempi, sisarus, lapsi), jolla on pitkä QT-oireyhtymä. 4. Hemoglobiinitaso on alle 12,0 g/dl. 5. Epänormaalit elektrokardiogrammin (EKG) löydökset seuraavasti:

  • Syke < 40 tai > 110 lyöntiä minuutissa 5 minuutin makuuasennossa lepäämisen jälkeen;
  • Pulssin (PR) intervalli > 220 ms;
  • QRS-väli > 120, mukaan lukien mikä tahansa nipun haarakatkos;
  • QTcF < 300 tai > 430 ms;
  • Todisteet esikiihotuksesta (esim. Wolfe-Parkinson-White-oireyhtymä);
  • sydämentahdistin;

  • Eteisvärinä / lepatus. 6. QRS- ja/tai T-aalto, jonka tutkija pitää epäsuotuisana tasaisen tarkkojen QT-mittausten kannalta (esim. epäselvä QRS-alku, matalan amplitudin T-aalto, käänteinen tai terminaalisesti käänteinen T-aalto, yhdistetyt T/U-aallot, epäselvä T-aallon siirtymä, tai näkyvä U-aalto, joka vaikuttaa QT-mittaukseen).

    7. Neuromuskulaarinen artefakti, jota ei voida helposti poistaa. 8. Potilaat, joilla on hypokalemia ja/tai hypomagnesemia. 9. Käyttänyt mitä tahansa määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kipulääkkeet, anestesia-aineet jne.) 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ellei sponsorisopimusta saada.

    10. Käyttänyt mitä tahansa reseptitöntä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien vitamiini-/kivennäislisät ja kasviperäiset lääkkeet) 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ellei sponsorisopimusta saada.

    11. Onko hänellä kirurgisia tai lääketieteellisiä sairauksia, jotka mahdollisesti vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (ADME), esim. bariatrinen toimenpide. Umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia ovat hyväksyttäviä.

    12. Luovutettu veri tai plasma 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen.

    13. Huumeiden väärinkäyttöhistoria (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) nykyisessä versiossa) kahden vuoden aikana ennen annostelua tai positiivinen huumetesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä.

    14. Alkoholin väärinkäyttö (määritelty DSM:n nykyisessä versiossa) 2 vuoden sisällä ennen annostelua tai positiivinen alkoholiseulonta.

    15. Tiedetään, että hänellä on seerumihepatiitti tai tiedetään hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineen (HCV Ab) kantajaksi, tai positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineiden varalta seulonnassa.

    16. Altistettu tutkimuslääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antoa, tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi).

    17. Kotiniinitaso seulonnassa tai 1. jakson päivänä 2 osoittaa, että kohde on kohtalainen tai runsas tupakoitsija.

    18. Aiempi autonominen toimintahäiriö (esim. pyörtyminen tai ortostaattinen hypotensio).

    19. Tutkittavat, jotka ovat osa kliinisen henkilöstön henkilöstöä tai kliinisen paikan henkilökunnan perheenjäseniä.