Un estudio QT de fase 1 en sujetos masculinos sanos (QT/QTc)

Criterios de inclusión:

• 1. Debe comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito (ICD) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

  2. Debe poder comunicarse con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y aceptar cumplir con las restricciones y los programas de examen 3. Varón saludable de cualquier raza entre 18 y 50 años de edad (inclusive) en el momento de firmar el ICD, y gozar de buena salud según lo determinado por un examen físico (P)E.

  4. Debe practicar la verdadera abstinencia* o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil (FCBP) mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

• La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia del período (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

  5. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 (inclusive). 6. Las pruebas de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o ser aceptables para el investigador.

  7. El sujeto debe estar afebril, con presión arterial sistólica (PA) en posición supina: 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica en posición supina: 60 a 90 mmHg y frecuencia del pulso (PR): 40 a 110 lpm.

En la selección: Después de las mediciones en decúbito supino, cuando la PA y la frecuencia del pulso se miden nuevamente después de 5 minutos de estar de pie, no debe haber una caída de más de 20 mmHg en la PA sistólica o una caída de no más de 10 mmHg en la PA diastólica y/o no un aumento de más de 20 lpm en la frecuencia del pulso asociado con la manifestación clínica de hipotensión postural.

8. Debe tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable en la selección; debe tener un valor QTcF ≤ 430 mseg.

9. Debe aceptar abstenerse de donar esperma o semen mientras participe en este estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

10. Debe aceptar abstenerse de donar sangre o plasma (que no sea para este estudio) mientras participe en este estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes de cualquier enfermedad neurológica, gastrointestinal, renal, hepática o cardiovascular clínicamente significativa y relevante (incluyendo hipertensión, aterosclerosis, insuficiencia cardíaca, arritmias supraventriculares o ventriculares y accidente cerebrovascular [accidente vascular cerebral (ACV)] o ataque isquémico transitorio [AIT]), psicológica, pulmonar (incluyendo asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], tratada o no tratada), metabólica, endocrina, hematológica, enfermedad alérgica, alergia a medicamentos, hipersensibilidad conocida a un miembro de la clase de IMiDs®, hipersensibilidad conocida a moxifloxacino o otros trastornos importantes.

  2. Cualquier condición que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.

  3. Tener un familiar de primer grado (padre, hermano, hijo) con síndrome de QT prolongado. 4. Un nivel de hemoglobina de menos de 12,0 g/dL. 5. Hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) de la siguiente manera:

  • Frecuencia cardíaca < 40 o > 110 lpm, después de reposo en posición supina durante 5 minutos;
  • Intervalo de frecuencia de pulso (PR) > 220 mseg;
  • Intervalo QRS > 120 incluyendo cualquier grado de bloqueo de rama;
  • QTcF < 300 o > 430 mseg;
  • Evidencia de preexcitación (p. ej., síndrome de Wolfe-Parkinson-White);
  • Marcapasos cardíaco;

  • Fibrilación / aleteo auricular. 6. QRS y/u onda T que el investigador juzga desfavorables para mediciones de QT consistentemente precisas (p. ej., inicio de QRS indistinto, onda T de baja amplitud, onda T invertida o terminalmente invertida, ondas T/U fusionadas, compensación de onda T indistinta, u onda U prominente que afecta la medición de QT).

    7. Artefacto neuromuscular que no se puede eliminar fácilmente. 8. Sujetos con condición de hipopotasemia y/o hipomagnesemia. 9. Usó cualquier medicamento sistémico o tópico recetado (incluidos, entre otros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que se obtenga el acuerdo del patrocinador.

    10. Usó cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos los suplementos de vitaminas/minerales y las hierbas medicinales) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que se obtenga el acuerdo del patrocinador.

    11. Tiene alguna afección quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos (ADME), por ejemplo, procedimiento bariátrico. La apendicectomía y la colecistectomía son aceptables.

    12. Sangre o plasma donado dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.

    13. Historial de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de Diagnóstico y Estadística [DSM]) dentro de los 2 años antes de la dosificación, o prueba de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas.

    14. Historial de abuso de alcohol (como se define en la versión actual del DSM) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación, o prueba de detección de alcohol positiva.

    15. Se sabe que tiene hepatitis sérica o se sabe que es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o del anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab), o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.

    16. Expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis, o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).

    17. El nivel de cotinina en la selección o en el Día 2 del Período 1 indica que el sujeto es un fumador moderado o empedernido.

    18. Antecedentes de disfunción autonómica (p. ej., antecedentes de desmayos o hipotensión ortostática).

    19. Sujetos que formen parte del personal del personal clínico o familiares del personal del sitio clínico.