Badanie I fazy QT u zdrowych mężczyzn (QT/QTc)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę (ICD) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

  2. Musi być w stanie komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz wyrazić zgodę na przestrzeganie ograniczeń i harmonogramów badań. 3. Zdrowy mężczyzna dowolnej rasy w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w tym czasie podpisania ICD oraz dobry stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego (P)E.

  4. Musi praktykować prawdziwą abstynencję* lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym (FCBP) podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu badanego leku, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

• Prawdziwa abstynencja jest akceptowalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

  5. Musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 (włącznie). 6. Kliniczne testy laboratoryjne muszą mieścić się w granicach normy lub być akceptowane przez Badacza.

  7. Pacjent nie może gorączkować, ciśnienie skurczowe (BP) w pozycji leżącej wynosi od 90 do 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe w pozycji leżącej: od 60 do 90 mmHg, a częstość tętna (PR): od 40 do 110 uderzeń na minutę.

Podczas badania przesiewowego: po pomiarach leżących na plecach, gdy po 5 minutach stania ponownie mierzy się ciśnienie krwi i tętno, spadek ciśnienia skurczowego nie powinien przekraczać 20 mmHg lub spadek ciśnienia rozkurczowego nie powinien być większy niż 10 mmHg i/lub brak wzrost częstości tętna o ponad 20 uderzeń na minutę związany z kliniczną manifestacją niedociśnienia ortostatycznego.

8. Musi mieć prawidłowy lub klinicznie akceptowalny 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego; musi mieć wartość QTcF ≤ 430 ms.

9. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia lub nasienia podczas udziału w tym badaniu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

10. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi lub osocza (innego niż na potrzeby tego badania) podczas udziału w tym badaniu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia jakichkolwiek klinicznie istotnych i istotnych neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, nerkowych, wątrobowych, sercowo-naczyniowych (w tym nadciśnienia tętniczego, miażdżycy tętnic, niewydolności serca, nadkomorowych lub komorowych zaburzeń rytmu i udaru [incydent naczyniowo-mózgowy (CVA)] lub przemijającego ataku niedokrwiennego [TIA]), psychiczne, płucne (w tym astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], leczona lub nieleczona), metaboliczne, hormonalne, hematologiczne, alergiczne, alergie na leki, znana nadwrażliwość na członka klasy IMiD®, znana nadwrażliwość na moksyfloksacynę lub inne poważne zaburzenia.

  2. Każdy stan, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.

  3. Mieć krewnego pierwszego stopnia (rodzica, rodzeństwo, dziecko) z zespołem długiego QT. 4. Poziom hemoglobiny poniżej 12,0 g/dl. 5. Nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG):

  • Tętno < 40 lub > 110 uderzeń na minutę po odpoczynku w pozycji leżącej przez 5 minut;
  • Odstęp częstości tętna (PR) > 220 ms;
  • odstęp QRS > 120, w tym dowolny stopień bloku odnogi pęczka Hisa;
  • QTcF < 300 lub > 430 ms;
  • Dowody na preekscytację (np. zespół Wolfe-Parkinsona-White'a);
  • Rozrusznik serca;

  • Migotanie/trzepotanie przedsionków. 6. Zespół QRS i/lub załamek T, które zdaniem badacza są niekorzystne dla niezmiennie dokładnych pomiarów odstępu QT (np. niewyraźny początek zespołu QRS, załamek T o niskiej amplitudzie, odwrócony lub ostatecznie odwrócony załamek T, połączone załamki T/U, niewyraźne przesunięcie załamka T, lub wyraźny załamek U, który wpływa na pomiar QT).

    7. Artefakt nerwowo-mięśniowy, którego nie można łatwo wyeliminować. 8. Osoby z hipokaliemią i/lub hipomagnezemią. 9. Stosować wszelkie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym między innymi środki przeciwbólowe, znieczulające itp.) w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki, chyba że uzyskano zgodę sponsora.

    10. Stosować wszelkie nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym suplementy witaminowo-mineralne i leki ziołowe) w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki, chyba że uzyskano zgodę sponsora.

    11. Czy ma jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leków (ADME), np. zabieg bariatryczny. Wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia są dopuszczalne.

    12. Oddanej krwi lub osocza w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.

    13. Historia nadużywania narkotyków (zgodnie z aktualną wersją Podręcznika diagnostyczno-statystycznego [DSM]) w ciągu 2 lat przed podaniem dawki lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków.

    14. Historia nadużywania alkoholu (zgodnie z definicją w aktualnej wersji DSM) w ciągu 2 lat przed podaniem dawki lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu.

    15. Wiadomo, że ma zapalenie wątroby w surowicy lub wiadomo, że jest nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.

    16. Ekspozycja na badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).

    17. Poziom kotyniny podczas badania przesiewowego lub w dniu 2 okresu 1 wskazuje, że pacjent jest umiarkowanym lub intensywnym palaczem.

    18. Historia dysfunkcji układu autonomicznego (np. historia omdlenia lub niedociśnienia ortostatycznego).

    19. Osoby należące do personelu klinicznego lub członkowie rodzin personelu ośrodka klinicznego.