Et fase 1 QT-studie i raske mandlige forsøgspersoner (QT/QTc)

Inklusionskriterier:

• 1. Skal forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke (ICD) før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.

  2. Skal være i stand til at kommunikere med efterforskeren, forstå og overholde kravene i undersøgelsen og acceptere at overholde restriktioner og undersøgelsesplaner 3. Sund mand af enhver race mellem 18 og 50 år (inklusive) på det tidspunkt at underskrive ICD'en og ved godt helbred som bestemt ved en fysisk undersøgelse (P)E.

  4. Skal praktisere ægte afholdenhed* eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP), mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet, selv hvis han har gennemgået en vellykket vasektomi.

• Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodeabstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

  5. Skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 (inklusive). 6. Kliniske laboratorietest skal være inden for normale grænser eller acceptable for investigator.

  7. Forsøgspersonen skal være afebril med systolisk blodtryk (BP): 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk på ryggen: 60 til 90 mmHg og pulsfrekvens (PR): 40 til 110 slag/min.

Ved screening: Efter liggende måling, når BP og puls måles igen efter 5 minutters stående, må der ikke være mere end et 20 mmHg fald i systolisk BP eller ikke mere end et 10 mmHg fald i diastolisk BP og/eller ingen mere end en stigning på 20 slag/min i pulsfrekvens forbundet med klinisk manifestation af postural hypotension.

8. Skal have et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening; skal have en QTcF-værdi ≤ 430 msek.

9. Skal acceptere at afstå fra at donere sæd eller sæd, mens du deltager i denne undersøgelse og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

10. Skal acceptere at afstå fra at donere blod eller plasma (bortset fra denne undersøgelse), mens du deltager i denne undersøgelse og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med enhver klinisk signifikant og relevant neurologisk, gastrointestinal, renal, hepatisk, kardiovaskulær (herunder hypertension, åreforkalkning, hjertesvigt, supraventrikulære eller ventrikulære arytmier og slagtilfælde [Cerebral Vascular Accident (CVA)] eller forbigående iskæmisk anfald [TIA]), psykologisk, lunge (herunder astma og kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], behandlet eller ikke behandlet), metabolisk, endokrin, hæmatologisk, allergisk sygdom, lægemiddelallergi, kendt overfølsomhed over for et medlem af klassen af ​​IMiDs®, kendt overfølsomhed over for moxifloxacin eller andre større lidelser.

  2. Enhver tilstand, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han skulle deltage i undersøgelsen, eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.

  3. Har en slægtning i første grad (forælder, søskende, barn) med langt QT-syndrom. 4. Et hæmoglobinniveau på mindre end 12,0 g/dL. 5. Unormale elektrokardiogram (EKG) fund som følger:

  • Hjertefrekvens < 40 eller > 110 bpm, efter hvile i liggende stilling i 5 minutter;
  • Pulsfrekvens (PR) interval > 220 msek;
  • QRS-interval > 120 inklusive enhver grad af bundtgrenblok;
  • QTcF < 300 eller > 430 msek;
  • Bevis på præ-excitation (f.eks. Wolfe-Parkinson-White syndrom);
  • Pacemaker;

  • Atrieflimren/fladder. 6. QRS- og/eller T-bølge, som efterforskeren vurderer at være ugunstige for konsekvent nøjagtige QT-målinger (f.eks. utydelig QRS-start, lav amplitude T-bølge, inverteret eller terminalt inverteret T-bølge, sammenlagte T/U-bølger, utydelig T-bølgeoffset, eller fremtrædende U-bølge, der påvirker QT-måling).

    7. Neuromuskulær artefakt, der ikke let kan elimineres. 8. Personer med hypokaliæmi og/eller hypomagnesæmitilstand. 9. Brugte enhver ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive men ikke begrænset til analgetika, bedøvelsesmidler osv.) inden for 30 dage efter den første dosisadministration, medmindre sponsoraftale er opnået.

    10. Brugte enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive vitamin-/mineraltilskud og naturlægemidler) inden for 14 dage efter den første dosisindgivelse, medmindre sponsoraftale er opnået.

    11. Har nogen kirurgiske eller medicinske tilstande, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME), f.eks. bariatrisk procedure. Appendektomi og kolecystektomi er acceptable.

    12. Doneret blod eller plasma inden for 8 uger før den første dosisindgivelse til en blodbank eller bloddonationscenter.

    13. Anamnese med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 2 år før dosering, eller positiv stoftest, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer.

    14. Anamnese med alkoholmisbrug (som defineret af den nuværende version af DSM) inden for 2 år før dosering, eller positiv alkoholscreening.

    15. Kendes for at have serumhepatitis eller vides at være bærer af hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C-virusantistof (HCV Ab), eller har et positivt resultat på testen for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) ved screening.

    16. Eksponeret for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse, eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).

    17. Kotininniveau ved screening eller på dag 2 i periode 1 indikerer, at forsøgspersonen er moderat eller storryger.

    18. Historie med autonom dysfunktion (f.eks. historie med besvimelse eller ortostatisk hypotension).

    19. Forsøgspersoner, der er en del af det kliniske personale eller familiemedlemmer til det kliniske steds personale.