Um estudo de Fase 1 do QT em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino (QT/QTc)

Critério de inclusão:

• 1. Deve entender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito (CID) antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.

  2. Deve ser capaz de se comunicar com o Investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e concordar em aderir às restrições e cronogramas de exames 3. Homem saudável de qualquer raça entre 18 e 50 anos de idade (inclusive) no momento de assinar o CID, e em boas condições de saúde, conforme determinado por um exame físico (P)E.

  4. Deve praticar abstinência verdadeira* ou concordar em usar um preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo, mesmo se ele foi submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

• A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. A abstinência menstrual (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

  5. Deve ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 (inclusive). 6. Os testes laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou aceitáveis ​​para o Investigador.

  7. O sujeito deve estar afebril, com pressão arterial sistólica supina (PA): 90 a 140 mmHg, PA diastólica supina: 60 a 90 mmHg e frequência de pulso (PR): 40 a 110 bpm.

Na triagem: Após as medições supinas, quando a PA e a pulsação forem medidas novamente após 5 minutos em pé, não deve haver mais de 20 mmHg de queda na PA sistólica ou não mais de 10 mmHg de queda na PA diastólica e/ou nenhum um aumento de mais de 20 bpm na frequência do pulso associado à manifestação clínica de hipotensão postural.

8. Deve ter um eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) normal ou clinicamente aceitável na triagem; deve ter um valor de QTcF ≤ 430 mseg.

9. Deve concordar em abster-se de doar esperma ou sêmen durante a participação neste estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.

10. Deve concordar em abster-se de doar sangue ou plasma (exceto para este estudo) enquanto estiver participando deste estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. História de qualquer doença neurológica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular clinicamente significativa e relevante (incluindo hipertensão, aterosclerose, insuficiência cardíaca, arritmias supraventriculares ou ventriculares e acidente vascular cerebral [Acidente Vascular Cerebral (AVC)] ou ataque isquêmico transitório [AIT]), psicológica, pulmonar (incluindo asma e doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC], tratada ou não tratada), metabólica, endócrina, hematológica, doença alérgica, alergia a medicamentos, hipersensibilidade conhecida a um membro da classe dos IMiDs®, hipersensibilidade conhecida à moxifloxacina ou outros distúrbios importantes.

  2. Qualquer condição que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.

  3. Ter um parente de primeiro grau (pai, irmão, filho) com Síndrome do QT longo. 4. Um nível de hemoglobina inferior a 12,0 g/dL. 5. Achados anormais do eletrocardiograma (ECG) como segue:

  • Frequência cardíaca < 40 ou > 110 bpm, após repouso na posição supina por 5 minutos;
  • Intervalo de frequência de pulso (PR) > 220 ms;
  • intervalo QRS > 120 incluindo qualquer grau de bloqueio de ramo;
  • QTcF < 300 ou > 430 ms;
  • Evidência de pré-excitação (por exemplo, síndrome de Wolfe-Parkinson-White);
  • Marcapasso cardíaco;

  • Fibrilação/flutter atrial. 6. QRS e/ou onda T que o investigador julga serem desfavoráveis ​​para medições de QT consistentemente precisas (por exemplo, início de QRS indistinto, onda T de baixa amplitude, onda T invertida ou terminalmente invertida, ondas T/U mescladas, deslocamento de onda T indistinto, ou onda U proeminente que afeta a medição do QT).

    7. Artefato neuromuscular que não pode ser facilmente eliminado. 8. Indivíduos com condição de hipocalemia e/ou hipomagnesemia. 9. Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito (incluindo, entre outros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de 30 dias após a administração da primeira dose, a menos que tenha obtido o consentimento do patrocinador.

    10. Usou qualquer medicação sistêmica ou tópica não prescrita (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 14 dias após a administração da primeira dose, a menos que tenha obtido o consentimento do patrocinador.

    11. Tem quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas (ADME), por exemplo, procedimento bariátrico. Apendicectomia e colecistectomia são aceitáveis.

    12. Doação de sangue ou plasma dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.

    13. História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas.

    14. História de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do DSM) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de álcool positivo.

    15. Conhecido como portador de hepatite sérica ou portador do antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab), ou resultado positivo no teste de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.

    16. Exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) nos 30 dias anteriores à administração da primeira dose, ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).

    17. O nível de cotinina na triagem ou no Dia 2 do Período 1 indica que o sujeito é um fumante moderado ou inveterado.

    18. História de disfunção autonômica (por exemplo, história de desmaio ou hipotensão ortostática).

    19. Sujeitos que fazem parte do corpo clínico ou familiares do corpo clínico.