Eine QT-Studie der Phase 1 bei gesunden männlichen Probanden (QT/QTc)

Einschlusskriterien:

• 1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung (ICD) verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

  2. Muss in der Lage sein, mit dem Ermittler zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und zuzustimmen, Einschränkungen und Untersuchungspläne einzuhalten. 3. Gesunder Mann jeder Rasse zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich) zu diesem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICD und bei guter Gesundheit, wie durch eine körperliche Untersuchung (P)E festgestellt.

  4. Muss echte Abstinenz praktizieren * oder sich bereit erklären, während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

• Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodenabstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

  5. Muss einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) haben. 6. Klinische Labortests müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen oder für den Prüfarzt akzeptabel sein.

  7. Der Proband muss fieberfrei sein, mit einem systolischen Blutdruck (BP) in Rückenlage: 90 bis 140 mmHg, einem diastolischen Blutdruck in Rückenlage: 60 bis 90 mmHg und einer Pulsfrequenz (PR): 40 bis 110 bpm.

Beim Screening: Nach den Messungen in Rückenlage, wenn Blutdruck und Pulsfrequenz nach 5 Minuten im Stehen erneut gemessen werden, darf der systolische Blutdruck um nicht mehr als 20 mmHg oder der diastolische Blutdruck um nicht mehr als 10 mmHg und/oder nicht mehr als 10 mmHg abfallen Anstieg der Pulsfrequenz um mehr als 20 bpm im Zusammenhang mit der klinischen Manifestation einer orthostatischen Hypotonie.

8. Muss beim Screening ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) haben; muss einen QTcF-Wert ≤ 430 ms haben.

9. Muss zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien oder Samen zu spenden.

10. Muss sich bereit erklären, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Blut oder Plasma zu spenden (außer für diese Studie).

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte aller klinisch signifikanten und relevanten neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären (einschließlich Bluthochdruck, Atherosklerose, Herzinsuffizienz, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien und Schlaganfall [Cerebral Vascular Accident (CVA)] oder transitorische ischämische Attacke [TIA]), psychische, pulmonale (einschließlich Asthma und chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], behandelt oder unbehandelt), metabolische, endokrine, hämatologische, allergische Erkrankungen, Arzneimittelallergien, bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Mitglied der Klasse der IMiDs®, bekannte Überempfindlichkeit gegen Moxifloxacin oder andere schwere Störungen.

  2. Jede Bedingung, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen sollte, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.

  3. Einen Verwandten ersten Grades (Elternteil, Geschwister, Kind) mit Long-QT-Syndrom haben. 4. Ein Hämoglobinwert von weniger als 12,0 g/dL. 5. Anormale Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde wie folgt:

  • Herzfrequenz < 40 oder > 110 bpm, nach Ruhen in Rückenlage für 5 Minuten;
  • Pulsfrequenz-(PR)-Intervall > 220 ms;
  • QRS-Intervall > 120 einschließlich jedes Grades von Schenkelblock;
  • QTcF < 300 oder > 430 ms;
  • Anzeichen einer Vorerregung (z. B. Wolfe-Parkinson-White-Syndrom);
  • Herzschrittmacher;

  • Vorhofflimmern/-flattern. 6. QRS und/oder T-Welle, die der Prüfarzt als ungünstig für konsistent genaue QT-Messungen beurteilt (z. B. undeutlicher QRS-Beginn, T-Welle mit niedriger Amplitude, invertierte oder terminal invertierte T-Welle, verschmolzene T/U-Wellen, undeutlicher T-Wellen-Offset, oder prominente U-Welle, die die QT-Messung beeinflusst).

    7. Neuromuskuläres Artefakt, das nicht ohne weiteres eliminiert werden kann. 8. Patienten mit Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie. 9. Verwendet verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Analgetika, Anästhetika usw.) innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung, es sei denn, der Sponsor hat die Zustimmung erhalten.

    10. Verwendung von nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikamenten (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätzen und pflanzlichen Arzneimitteln) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung, es sei denn, die Zustimmung des Sponsors wurde eingeholt.

    11. Hat irgendwelche chirurgischen oder medizinischen Bedingungen, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung und -ausscheidung (ADME) beeinflussen, z. B. bariatrisches Verfahren. Appendektomie und Cholezystektomie sind zulässig.

    12. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum.

    13. Geschichte des Drogenmissbrauchs (wie in der aktuellen Version des Diagnose- und Statistikhandbuchs [DSM] definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Verabreichung oder positiver Drogentest, der den Konsum illegaler Drogen widerspiegelt.

    14. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (wie in der aktuellen Version des DSM definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung oder positiver Alkoholtest.

    15. Bekannte Serumhepatitis oder bekanntermaßen Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HbsAg) oder des Hepatitis-C-Virus-Antikörpers (HCV-Ab) oder positives Ergebnis beim Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.

    16. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

    17. Der Cotininspiegel beim Screening oder an Tag 2 von Periode 1 weist darauf hin, dass die Testperson ein mäßiger oder starker Raucher ist.

    18. Vorgeschichte von autonomer Dysfunktion (z. B. Vorgeschichte von Ohnmacht oder orthostatischer Hypotonie).

    19. Probanden, die Teil des Klinikpersonals oder Familienmitglieder des Klinikpersonals sind.