Een fase 1 QT-onderzoek bij gezonde mannelijke proefpersonen (QT/QTc)

Inclusiecriteria:

• 1. Moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICD) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er onderzoekgerelateerde procedures worden uitgevoerd.

  2. Moet in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, en ermee in te stemmen zich te houden aan beperkingen en onderzoeksschema's 3. Gezonde man van elk ras tussen 18 en 50 jaar oud (inclusief) op dat moment van ondertekening van de ICD, en in goede gezondheid zoals bepaald door een lichamelijk onderzoek (P)E.

  4. Moet echte onthouding* betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd (FCBP) tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

• Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periode onthouding (bijvoorbeeld kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

  5. Moet een body-mass index (BMI) hebben tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief). 6. Klinische laboratoriumtests moeten binnen normale grenzen vallen of acceptabel zijn voor de onderzoeker.

  7. De patiënt moet koortsvrij zijn, met systolische bloeddruk (BP) in rugligging: 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk in rugligging: 60 tot 90 mmHg en polsslag (PR): 40 tot 110 bpm.

Bij de screening: Na de metingen in rugligging, wanneer bloeddruk en polsslag opnieuw worden gemeten na 5 minuten staan, mag er niet meer dan 20 mmHg daling van de systolische bloeddruk of niet meer dan 10 mmHg daling van de diastolische bloeddruk zijn en/of geen meer dan 20 slagen per minuut toename van de polsfrequentie geassocieerd met klinische manifestatie van orthostatische hypotensie.

8. Moet een normaal of klinisch aanvaardbaar 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben bij de screening; moet een QTcF-waarde ≤ 430 msec hebben.

9. Moet ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma of sperma tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Moet ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van bloed of plasma (anders dan voor dit onderzoek) tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis van klinisch significante en relevante neurologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire (inclusief hypertensie, atherosclerose, hartfalen, supraventriculaire of ventriculaire aritmieën en beroerte [Cerebral Vascular Accident (CVA)] of voorbijgaande ischemische aanval [TIA]), psychologische, pulmonaire (inclusief astma en chronische obstructieve longziekte [COPD], behandeld of niet behandeld), metabole, endocriene, hematologische, allergische ziekte, geneesmiddelenallergieën, bekende overgevoeligheid voor een lid van de klasse van IMiD's®, bekende overgevoeligheid voor moxifloxacine of andere grote aandoeningen.

  2. Elke aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij zou deelnemen aan het onderzoek, of waardoor het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war wordt gebracht.

  3. Een familielid in de eerste graad hebben (ouder, broer of zus, kind) met het Long QT-syndroom. 4. Een hemoglobinegehalte van minder dan 12,0 g/dl. 5. Abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG), als volgt:

  • Hartslag < 40 of > 110 bpm, na 5 minuten rust in rugligging;
  • Pulsfrequentie (PR) interval > 220 msec;
  • QRS-interval > 120 inclusief elke graad van bundeltakblok;
  • QTcF < 300 of > 430 msec;
  • Bewijs van pre-excitatie (bijv. Wolfe-Parkinson-White-syndroom);
  • Cardiale pacemaker;

  • Boezemfibrilleren / flutter. 6. QRS en/of T-golf waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze ongunstig is voor consistent nauwkeurige QT-metingen (bijv. onduidelijk begin van QRS, T-golf met lage amplitude, omgekeerde of terminaal omgekeerde T-golf, samengevoegde T/U-golven, onduidelijke T-golfverschuiving, of prominente U-golf die de QT-meting beïnvloedt).

    7. Neuromusculair artefact dat niet gemakkelijk kan worden geëlimineerd. 8. Proefpersonen met hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie. 9. Alle voorgeschreven systemische of topische medicatie gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot analgetica, anesthetica, enz.) binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis, tenzij toestemming van de sponsor is verkregen.

    10. Heeft binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie gebruikt (inclusief vitamine-/mineraalsupplementen en kruidengeneesmiddelen), tenzij toestemming van de sponsor is verkregen.

    11. Heeft een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en excretie van geneesmiddelen (ADME) kan beïnvloeden, bijv. een bariatrische procedure. Appendectomie en cholecystectomie zijn acceptabel.

    12. Binnen 8 weken voor toediening van de eerste dosis bloed of plasma gedoneerd aan een bloedbank of bloeddonatiecentrum.

    13. Geschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) binnen 2 jaar vóór dosering, of positieve drugstest die het gebruik van illegale drugs weerspiegelt.

    14. Geschiedenis van alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de DSM) binnen 2 jaar vóór dosering, of positieve alcoholscreening.

    15. Bekend met serumhepatitis of bekend als drager van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab), of een positief resultaat hebben op de test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.

    16. Blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening, of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).

    17. Het cotininegehalte bij screening of op dag 2 van periode 1 geeft aan dat de persoon een matige of zware roker is.

    18. Voorgeschiedenis van autonome disfunctie (bijv. voorgeschiedenis van flauwvallen of orthostatische hypotensie).

    19. Proefpersonen die deel uitmaken van het personeel van de klinische staf of familieleden van de staf van de klinische locatie.