Исследование фазы 1 QT у здоровых мужчин (QT/QTc)

Критерии включения:

• 1. Должен понять и добровольно подписать письменное информированное согласие (ICD) до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.

  2. Должен быть в состоянии общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также соглашаться соблюдать ограничения и график обследования. 3. Здоровый мужчина любой расы в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) на момент проведения исследования. подписания МКБ и в добром здравии, подтвержденном медицинским осмотром (P)E.

  4. Должен практиковать истинное воздержание* или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста (FCBP) во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение не менее 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата, даже если он перенес успешную вазэктомию.

• Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

  5. Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 (включительно). 6. Клинические лабораторные тесты должны быть в пределах нормы или приемлемыми для исследователя.

  7. Субъект должен быть без лихорадки, с систолическим артериальным давлением (АД) в положении лежа: от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическим АД в положении лежа: от 60 до 90 мм рт. ст. и частотой пульса (PR): от 40 до 110 ударов в минуту.

При скрининге: после измерений в положении лежа, когда АД и частота пульса измеряются повторно через 5 минут стояния, должно быть не более 20 мм рт. ст. падения систолического АД или не более 10 мм рт. увеличение частоты пульса более чем на 20 ударов в минуту, связанное с клиническими проявлениями постуральной гипотензии.

8. Должен иметь нормальную или клинически приемлемую электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге; должно иметь значение QTcF ≤ 430 мс.

9. Должен согласиться воздерживаться от донорства спермы или спермы во время участия в этом исследовании и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

10. Должен согласиться воздерживаться от сдачи крови или плазмы (кроме как для этого исследования) во время участия в этом исследовании и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• 1. История любых клинически значимых и соответствующих неврологических, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, сердечно-сосудистых заболеваний (включая гипертонию, атеросклероз, сердечную недостаточность, суправентрикулярные или желудочковые аритмии и инсульт [церебрально-сосудистый инцидент (ЦВС)] или транзиторную ишемическую атаку [ТИА]), психологические, легочные (включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких [ХОБЛ], леченные или нелеченные), метаболические, эндокринные, гематологические, аллергические заболевания, лекарственные аллергии, известная гиперчувствительность к представителям класса IMiDs®, известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или другие серьезные расстройства.

  2. Любое состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.

  3. Иметь родственника первой степени родства (родитель, брат, сестра, ребенок) с синдромом удлиненного интервала QT. 4. Уровень гемоглобина менее 12,0 г/дл. 5. Аномальные результаты электрокардиограммы (ЭКГ):

  • ЧСС < 40 или > 110 ударов в минуту после отдыха в положении лежа на спине в течение 5 минут;
  • Интервал частоты пульса (PR) > 220 мс;
  • Интервал QRS > 120, включая любую степень блокады ножек пучка Гиса;
  • QTcF < 300 или > 430 мс;
  • Признаки преждевременного возбуждения (например, синдром Вульфа-Паркинсона-Уайта);
  • кардиостимулятор;

  • Мерцательная аритмия/трепетание предсердий. 6. QRS и/или зубец Т, которые, по мнению исследователя, неблагоприятны для стабильно точных измерений интервала QT (например, нечеткое начало комплекса QRS, зубец Т низкой амплитуды, инвертированный или окончательно инвертированный зубец Т, слитые зубцы T/U, нечеткое смещение зубца Т, или заметный зубец U, который влияет на измерение интервала QT).

    7. Нервно-мышечный артефакт, который не может быть легко устранен. 8. Субъекты с состоянием гипокалиемии и/или гипомагниемии. 9. Использовали любые прописанные системные или местные лекарства (включая, помимо прочего, анальгетики, анестетики и т. д.) в течение 30 дней после введения первой дозы, если не получено согласие спонсора.

    10. Использовали какие-либо непрописанные системные или местные лекарства (включая витаминно-минеральные добавки и растительные лекарственные средства) в течение 14 дней после введения первой дозы, если не получено согласие спонсора.

    11. Имеет какие-либо хирургические или медицинские состояния, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств (ADME), например, бариатрическая процедура. Допустимы аппендэктомия и холецистэктомия.

    12. Сдал кровь или плазму в течение 8 недель до введения первой дозы в банк крови или центр донорства крови.

    13. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (как определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства [DSM]) в течение 2 лет до введения дозы или положительный тест на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.

    14. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (как определено в текущей версии DSM) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скрининга на алкоголь.

    15. Наличие сывороточного гепатита или носителей поверхностного антигена гепатита В (HbsAg) или антител к вирусу гепатита С (HCV Ab), или положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.

    16. Воздействие исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 30 дней до введения первой дозы или 5 периодов полураспада этого исследуемого препарата, если он известен (в зависимости от того, что дольше).

    17. Уровень котинина при скрининге или на 2-й день периода 1 указывает на то, что субъект является умеренным или заядлым курильщиком.

    18. История вегетативной дисфункции (например, история обморока или ортостатической гипотензии).

    19. Субъекты, входящие в состав медицинского персонала или членов семей персонала клинического центра.