Uno studio QT di fase 1 in soggetti maschi sani (QT/QTc)

Criterio di inclusione:

• 1. Deve comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto (ICD) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

  2. Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e accettare di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami 3. Maschio sano di qualsiasi razza tra i 18 e i 50 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICD e in buona salute come determinato da un esame fisico (P)E.

  4. Deve praticare la vera astinenza* o accettare di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile (FCBP) durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio, anche se ha subito una vasectomia riuscita.

• La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza mestruale (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

  5. Deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi). 6. I test clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o essere accettabili per lo sperimentatore.

  7. Il soggetto deve essere afebbrile, con pressione arteriosa sistolica in posizione supina (PA): da 90 a 140 mmHg, pressione diastolica in posizione supina: da 60 a 90 mmHg e frequenza cardiaca (PR): da 40 a 110 bpm.

Allo screening: dopo le misurazioni in posizione supina, quando la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca vengono nuovamente misurate dopo 5 minuti di posizione eretta, non deve esserci un calo superiore a 20 mmHg della pressione sistolica o un calo non superiore a 10 mmHg della pressione diastolica e/o nessuna aumento della frequenza cardiaca superiore a 20 bpm associato a manifestazione clinica di ipotensione posturale.

8. Deve avere un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile allo screening; deve avere un valore QTcF ≤ 430 msec.

9. Deve accettare di astenersi dal donare sperma o seme durante la partecipazione a questo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

10. Deve accettare di astenersi dal donare sangue o plasma (tranne che per questo studio) durante la partecipazione a questo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di qualsiasi malattia neurologica, gastrointestinale, renale, epatica, cardiovascolare clinicamente significativa e rilevante (inclusi ipertensione, aterosclerosi, insufficienza cardiaca, aritmie sopraventricolari o ventricolari e ictus [incidente vascolare cerebrale (CVA)] o attacco ischemico transitorio [TIA]), malattie psicologiche, polmonari (incluse asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO], trattate o non trattate), malattie metaboliche, endocrine, ematologiche, allergiche, allergie ai farmaci, ipersensibilità nota a un membro della classe degli IMiD®, ipersensibilità nota alla moxifloxacina o altri disturbi maggiori.

  2. Qualsiasi condizione che metta il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio, o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.

  3. Avere un parente di primo grado (genitore, fratello, figlio) con la sindrome del QT lungo. 4. Un livello di emoglobina inferiore a 12,0 g/dL. 5. Risultati anormali dell'elettrocardiogramma (ECG) come segue:

  • Frequenza cardiaca < 40 o > 110 bpm, dopo aver riposato in posizione supina per 5 minuti;
  • Intervallo frequenza cardiaca (PR) > 220 msec;
  • Intervallo QRS > 120 compreso qualsiasi grado di blocco di branca;
  • QTcF < 300 o > 430 msec;
  • Evidenza di pre-eccitazione (ad esempio, sindrome di Wolfe-Parkinson-White);
  • Pacemaker cardiaco;

  • Fibrillazione/flutter atriale. 6. QRS e/o onda T che lo sperimentatore giudica sfavorevole per misurazioni QT costantemente accurate (ad es., inizio QRS indistinto, onda T di bassa ampiezza, onda T invertita o invertita in modo terminale, onde T/U unite, offset dell'onda T indistinto, o un'onda U prominente che influisce sulla misurazione del QT).

    7. Artefatti neuromuscolari che non possono essere facilmente eliminati. 8. Soggetti con condizione di ipokaliemia e/o ipomagnesemia. 9. Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto (inclusi ma non limitati a analgesici, anestetici, ecc.) entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose, a meno che non si ottenga l'accordo dello sponsor.

    10. Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici/minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni dalla somministrazione della prima dose, a meno che non si ottenga l'accordo dello sponsor.

    11. Ha condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco (ADME), ad esempio procedura bariatrica. L'appendicectomia e la colecistectomia sono accettabili.

    12. Donazione di sangue o plasma entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.

    13. Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale Diagnostico e Statistico [DSM]) nei 2 anni prima della somministrazione, o test antidroga positivo che riflette il consumo di droghe illecite.

    14. Storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del DSM) nei 2 anni precedenti la somministrazione o screening alcolico positivo.

    15. Noto per avere l'epatite sierica o noto per essere un portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab), o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.

    16. Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose, o 5 emivite di quel farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale sia il più lungo).

    17. Il livello di cotinina allo screening o al Giorno 2 del Periodo 1 indica che il soggetto è un fumatore moderato o pesante.

    18. Storia di disfunzione autonomica (ad esempio, storia di svenimento o ipotensione ortostatica).

    19. Soggetti che fanno parte del personale dello staff clinico o dei familiari del personale del sito clinico.