EGCG modulerer de cytotoksiske effektene av kjemoterapeutiske midler i humane uroteliale karsinomceller

(-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG) er den mest utbredte polyfenolforbindelsen fra grønn te, og representerer ~16,5% av den vannekstraherbare fraksjonen. EGCG har ulike bioaktiviteter og kan binde og regulere et bredt spekter av molekyler involvert i cellesyklus, signaltransduksjon og proteinnedbrytning. Antikrefteffektene av EGCG på UC har imidlertid ikke blitt grundig utforsket. Våre foreløpige data viser at EGCG alene kan hemme celleproliferasjon og indusere apoptose med aktivering av caspaser og PARP på en tidsavhengig måte. Dessuten kan EGCG øke cytotoksisiteten til flere kjemoterapeutiske legemidler in vitro. Den underliggende mekanismen ser ut til å være assosiert med Akt- og ERK-veien. Vi vil også sjekke Akt- og ERK-proteinnivået ved immunhistokjemisk farging i klinisk kjemoresistente blæreurothelial karsinomprøver for ytterligere å bevise våre in vitro-funn. Vi vil ytterligere bekrefte effekten av kjemoterapeutiske legemidler kombinert med EGCG på UC in vivo via xenograft-modell.

De spesifikke målene for studien er:

1. For å utforske antitumoreffektene av EGCG på humane UC-celler og belyse de mulige mekanismene.
2. For å studere den kombinative cytotoksiske effekten av EGCG med andre kjemoterapeutiske midler som cisplatin, doksorubicin og gemcitabin på UC-celler; dessuten for å undersøke de underliggende mekanismene.
3. For å undersøke ekspresjonsnivået av fosfo-Akt og fosfo-ERK i klinisk kjemoresistente blære uroteliale karsinomprøver for ytterligere å bekrefte funnene våre i kliniske hendelser. .
4. For å bevise in vitro-funnene og bekrefte den kombinative effekten av EGCG med kjemoterapeutiske midler in vivo ved å bruke xenograft-dyremodellen.
5. Å etablere en ny terapeutisk strategi for behandling av UC.