L'EGCG module les effets cytotoxiques des agents chimiothérapeutiques dans les cellules de carcinome urothélial humain
19 novembre 2013 mis à jour par: National Taiwan University Hospital
Mécanisme de la (-)-épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) pour moduler les effets cytotoxiques des agents chimiothérapeutiques dans les cellules de carcinome urothélial humain
Le carcinome urothélial (CU) est le cancer des voies urinaires le plus fréquent.
Les patients atteints de CU métastatique sont généralement traités par chimiothérapie systémique.
Il existait encore 30 % à 50 % de RCH avancées ne répondant pas à la chimiothérapie à base de cisplatine ; le pronostic des patients atteints de CU métastatique reste sombre.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Description détaillée
La (-)-épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) est le composé polyphénol le plus abondant du thé vert, représentant environ 16,5 % de la fraction extractible à l'eau. L'EGCG a diverses bioactivités et peut se lier et réguler un large éventail de molécules impliquées dans le cycle cellulaire, la transduction du signal et la dégradation des protéines. Cependant, les effets anticancéreux de l'EGCG sur la CU n'ont pas été complètement explorés. Nos données préliminaires montrent que l'EGCG seul peut inhiber la prolifération cellulaire et induire l'apoptose avec l'activation des caspases et PARP de manière dépendante du temps. De plus, l'EGCG peut augmenter la cytotoxicité de plusieurs médicaments chimiothérapeutiques in vitro. Le mécanisme sous-jacent semble être associé aux voies Akt et ERK. Nous vérifierons également le niveau de protéines Akt et ERK par coloration immunohistochimique dans des échantillons de carcinome urothélial de la vessie cliniquement chimiorésistants pour prouver davantage nos découvertes in vitro. Nous confirmerons en outre l'effet des médicaments chimiothérapeutiques combinés à l'EGCG sur la CU in vivo via un modèle de xénogreffe.
Les objectifs spécifiques de l'étude sont :
- Explorer les effets anti-tumoraux de l'EGCG sur les cellules UC humaines et élucider les mécanismes possibles.
- Étudier l'effet cytotoxique combiné de l'EGCG avec d'autres agents chimiothérapeutiques tels que le cisplatine, la doxorubicine et la gemcitabine sur les cellules UC ; de plus, pour étudier les mécanismes sous-jacents.
- Étudier le niveau d'expression de phospho-Akt et de phospho-ERK dans des échantillons de carcinome urothélial de la vessie cliniquement chimiorésistants afin de confirmer davantage nos résultats dans les événements cliniques. .
- Prouver les résultats in vitro et confirmer l'efficacité combinatoire de l'EGCG avec des agents chimiothérapeutiques in vivo en utilisant le modèle animal de xénogreffe.
- Établir une nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement de la CU.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
25
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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No. 7, Chung Shans. Rd.
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Taipei, No. 7, Chung Shans. Rd., Taïwan, 100
- Department of Urology, National Taiwan University Hospital
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No. 7, Chung Shans. Rd.,
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Taipei, No. 7, Chung Shans. Rd.,, Taïwan, 100
- Department of Urology, National Taiwan University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
les patients âgés de 20 à 80 ans et ayant subi une cystectomie radicale ou une néphrectomie entre 2008 et 2012 ont été choisis comme population d'étude
La description
Critère d'intégration:
- De janvier 2008 à décembre 2012 à l'hôpital universitaire national de Taiwan pour chirurgie (résection radicale du rein et de l'uretère ou ablation de la vessie) d'échantillons histopathologiques de carcinome urothélial de patients désireux de participer à cette étude et des sujets décrits dans le signataire du livre de consentement.
Critère d'exclusion:
- De janvier 2008 à décembre 2012 à l'hôpital universitaire national de Taiwan pour chirurgie (résection radicale du rein et de l'uretère ou ablation de la vessie) des spécimens d'histopathologie du carcinome urothélial des patients hésitent à rejoindre le chercheur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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résistant aux médicaments
échantillons provenant de patients atteints de carcinome urothélial de la vessie résistant aux médicaments
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normal
les échantillons proviennent de patients atteints d'un carcinome urothélial de la vessie normal
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non tumoral
les échantillons proviennent de patients non tumoraux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le score de coloration IHC
Délai: au moment de la chirurgie
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les scores de coloration IHC sont acquis par coloration IHC et évalués par un pathologiste.
Les comparaisons entre chaque spécimen sont déterminées par les scores IHC.
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au moment de la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kuo-How Huang, M.D.,Ph.D., No. 7, Chung Shans. Rd., Taipei, Taiwan
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Manning BD, Cantley LC. AKT/PKB signaling: navigating downstream. Cell. 2007 Jun 29;129(7):1261-74. doi: 10.1016/j.cell.2007.06.009.
- Hussain SA, James ND. The systemic treatment of advanced and metastatic bladder cancer. Lancet Oncol. 2003 Aug;4(8):489-97. doi: 10.1016/s1470-2045(03)01168-9.
- Ueki O, Hisazumi H, Uchibayashi T, Naito K, Tajiri S, Takemae K, Kawaguchi K, Kameda K, Nishino A, Nango C, et al. Methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin for advanced urothelial cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 1992;30 Suppl:S72-6. doi: 10.1007/BF00686947.
- Tachibana H. Molecular basis for cancer chemoprevention by green tea polyphenol EGCG. Forum Nutr. 2009;61:156-169. doi: 10.1159/000212748. Epub 2009 Apr 7.
- Yang CS, Wang X, Lu G, Picinich SC. Cancer prevention by tea: animal studies, molecular mechanisms and human relevance. Nat Rev Cancer. 2009 Jun;9(6):429-39. doi: 10.1038/nrc2641.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2014
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2013
Première publication (Estimation)
25 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
25 novembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2013
Dernière vérification
1 novembre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201308047RIN
- 103-002509 (Autre subvention/numéro de financement: National Taiwan University Hospital)
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