EGCG модулирует цитотоксические эффекты химиотерапевтических агентов в клетках уротелиальной карциномы человека

(-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) является наиболее распространенным полифенольным соединением зеленого чая, составляющим ~ 16,5% экстрагируемой водой фракции. EGCG обладают различной биологической активностью и могут связывать и регулировать широкий спектр молекул, участвующих в клеточном цикле, передаче сигналов и деградации белков. Однако противораковые эффекты ЭГКГ на ЯК тщательно не изучены. Наши предварительные данные показывают, что EGCG сам по себе может ингибировать пролиферацию клеток и индуцировать апоптоз с активацией каспаз и PARP в зависимости от времени. Более того, EGCG может усиливать цитотоксичность некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro. Основной механизм, по-видимому, связан с путем Akt и ERK. Мы также проверим уровень белка Akt и ERK с помощью иммуногистохимического окрашивания в образцах клинически хемоустойчивой уротелиальной карциномы мочевого пузыря, чтобы дополнительно подтвердить наши результаты in vitro. Далее мы подтвердим влияние химиотерапевтических препаратов в сочетании с EGCG на ЯК in vivo с помощью модели ксенотрансплантата.

Конкретными целями исследования являются:

1. Изучить противоопухолевое действие EGCG на клетки человека с язвенным колитом и выяснить возможные механизмы.
2. Изучить комбинированный цитотоксический эффект EGCG с другими химиотерапевтическими агентами, такими как цисплатин, доксорубицин и гемцитабин, на клетки ЯК; кроме того, исследовать основные механизмы.
3. Исследовать уровень экспрессии фосфо-Акт и фосфо-ERK в образцах клинически химиоустойчивой уротелиальной карциномы мочевого пузыря, чтобы дополнительно подтвердить наши выводы в клинических случаях. .
4. Доказать результаты in vitro и подтвердить комбинированную эффективность EGCG с химиотерапевтическими агентами in vivo с использованием модели ксенотрансплантата на животных.
5. Разработать новую терапевтическую стратегию для лечения язвенного колита.