EGCG modula los efectos citotóxicos de los agentes quimioterapéuticos en células de carcinoma urotelial humano
19 de noviembre de 2013 actualizado por: National Taiwan University Hospital
Mecanismo de (-)-epigalocatequina-3-galato (EGCG) para modular los efectos citotóxicos de agentes quimioterapéuticos en células de carcinoma urotelial humano
El carcinoma urotelial (CU) es el cáncer más frecuente de las vías urinarias.
Los pacientes con CU metastásica generalmente se tratan con quimioterapia sistémica.
Todavía existía entre un 30 % y un 50 % de CU avanzada que no respondía a la quimioterapia basada en cisplatino; el pronóstico para los pacientes con CU metastásica sigue siendo malo.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
La (-)-epigalocatequina-3-galato (EGCG) es el compuesto polifenólico más abundante del té verde y representa ~16,5 % de la fracción extraíble en agua. EGCG tiene varias bioactividades y puede unirse y regular una amplia gama de moléculas involucradas en el ciclo celular, la transducción de señales y la degradación de proteínas. Sin embargo, los efectos anticancerígenos de EGCG en la CU no se han explorado a fondo. Nuestros datos preliminares muestran que EGCG solo puede inhibir la proliferación celular e inducir la apoptosis con la activación de caspasas y PARP de manera dependiente del tiempo. Además, EGCG puede aumentar la citotoxicidad de varios fármacos quimioterapéuticos in vitro. El mecanismo subyacente parece estar asociado con la vía Akt y ERK. También verificaremos el nivel de proteína Akt y ERK mediante tinción inmunohistoquímica en muestras de carcinoma urotelial de vejiga clínicamente quimiorresistentes para probar aún más nuestros hallazgos in vitro. Confirmaremos además el efecto de los fármacos quimioterapéuticos combinados con EGCG en la CU in vivo a través del modelo de xenoinjerto.
Los objetivos específicos del estudio son:
- Explorar los efectos antitumorales de EGCG en células UC humanas y dilucidar los posibles mecanismos.
- Estudiar el efecto citotóxico combinado de EGCG con otros agentes quimioterapéuticos como cisplatino, doxorrubicina y gemcitabina en células UC; además, para investigar los mecanismos subyacentes.
- Investigar el nivel de expresión de fosfo-Akt y fosfo-ERK en muestras de carcinoma urotelial de vejiga clínicamente quimiorresistentes para confirmar aún más nuestro hallazgo en eventos clínicos. .
- Probar los hallazgos in vitro y confirmar la eficacia combinada de EGCG con agentes quimioterapéuticos in vivo utilizando el modelo animal de xenoinjerto.
- Establecer una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento de la CU.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
25
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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No. 7, Chung Shans. Rd.
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Taipei, No. 7, Chung Shans. Rd., Taiwán, 100
- Department of Urology, National Taiwan University Hospital
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No. 7, Chung Shans. Rd.,
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Taipei, No. 7, Chung Shans. Rd.,, Taiwán, 100
- Department of Urology, National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Se escogieron como población de estudio pacientes con edad entre 20-80 años y que habían sido sometidos a Cistectomía Radical o Nefrectomía entre 2008-2012
Descripción
Criterios de inclusión:
- En enero de 2008 a diciembre de 2012 en el Hospital Universitario Nacional de Taiwán para cirugía (resección radical de riñón y uréter o extirpación de vejiga) de muestras de histopatología de carcinoma urotelial de pacientes dispuestos a participar en este estudio y los sujetos descritos en el firmante del libro de consentimiento.
Criterio de exclusión:
- En enero de 2008 a diciembre de 2012 en el Hospital Universitario Nacional de Taiwán para cirugía (resección radical de riñón y uréter o extirpación de vejiga) de muestras de histopatología de carcinoma urotelial de pacientes reacios a unirse al investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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resistente a los medicamentos
especímenes com de pacientes con carcinoma urotelial de vejiga resistente a los medicamentos
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normal
las muestras provienen de pacientes normales con carcinoma urotelial de vejiga
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no tumoral
los especímenes provienen de pacientes no tumorales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La puntuación de tinción IHC
Periodo de tiempo: en el momento de la cirugía
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las puntuaciones de tinción IHC se adquieren mediante tinción IHC y son evaluadas por un patólogo.
Las comparaciones entre cada muestra están determinadas por las puntuaciones de IHC.
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en el momento de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kuo-How Huang, M.D.,Ph.D., No. 7, Chung Shans. Rd., Taipei, Taiwan
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Manning BD, Cantley LC. AKT/PKB signaling: navigating downstream. Cell. 2007 Jun 29;129(7):1261-74. doi: 10.1016/j.cell.2007.06.009.
- Hussain SA, James ND. The systemic treatment of advanced and metastatic bladder cancer. Lancet Oncol. 2003 Aug;4(8):489-97. doi: 10.1016/s1470-2045(03)01168-9.
- Ueki O, Hisazumi H, Uchibayashi T, Naito K, Tajiri S, Takemae K, Kawaguchi K, Kameda K, Nishino A, Nango C, et al. Methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin for advanced urothelial cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 1992;30 Suppl:S72-6. doi: 10.1007/BF00686947.
- Tachibana H. Molecular basis for cancer chemoprevention by green tea polyphenol EGCG. Forum Nutr. 2009;61:156-169. doi: 10.1159/000212748. Epub 2009 Apr 7.
- Yang CS, Wang X, Lu G, Picinich SC. Cancer prevention by tea: animal studies, molecular mechanisms and human relevance. Nat Rev Cancer. 2009 Jun;9(6):429-39. doi: 10.1038/nrc2641.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2014
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
25 de noviembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2013
Última verificación
1 de noviembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201308047RIN
- 103-002509 (Otro número de subvención/financiamiento: National Taiwan University Hospital)
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