EGCG moduloi kemoterapeuttisten aineiden sytotoksisia vaikutuksia ihmisen uroteelisyövän soluissa
tiistai 19. marraskuuta 2013 päivittänyt: National Taiwan University Hospital
(-)-Epigallokatekiini-3-gallaatin (EGCG) mekanismi, joka moduloi kemoterapeuttisten aineiden sytotoksisia vaikutuksia ihmisen virtsateelisyövän soluissa
Urothelial carcinoma (UC) on yleisin virtsateiden syöpä.
Potilaita, joilla on metastaattinen UC, hoidetaan yleensä systeemisellä kemoterapialla.
Edelleen oli olemassa 30–50 % edenneestä UC:stä, joka ei reagoinut sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan; Metastaattisen UC-potilaiden ennuste on edelleen huono.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
(-)-epigallokatekiini-3-gallaatti (EGCG) on vihreän teen runsain polyfenoliyhdiste, joka edustaa ~16,5 % vedellä uutettavasta fraktiosta. EGCG:llä on erilaisia bioaktiivisuuksia, ja ne voivat sitoa ja säädellä monia solusykliin, signaalinsiirtoon ja proteiinien hajoamiseen osallistuvia molekyylejä. EGCG:n syövänvastaisia vaikutuksia UC:hen ei ole kuitenkaan tutkittu perusteellisesti. Alustavat tietomme osoittavat, että EGCG yksinään voi estää solujen lisääntymistä ja indusoida apoptoosia aktivoimalla kaspaaseja ja PARP:tä ajasta riippuvaisella tavalla. Lisäksi EGCG voi lisätä useiden kemoterapeuttisten lääkkeiden sytotoksisuutta in vitro. Taustalla oleva mekanismi näyttää liittyvän Akt- ja ERK-polkuun. Tarkistamme myös Akt- ja ERK-proteiinitason immunohistokemiallisella värjäyksellä kliinisesti kemoresistentteissä virtsarakon uroteelikarsinoomanäytteissä vahvistaaksemme edelleen in vitro -löydöstämme. Vahvistamme edelleen kemoterapeuttisten lääkkeiden vaikutuksen yhdistettynä EGCG:hen UC:hen in vivo ksenograftimallin avulla.
Tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
- Tutkia EGCG:n kasvaimia estäviä vaikutuksia ihmisen UC-soluihin ja selvittää mahdollisia mekanismeja.
- Tutkia EGCG:n ja muiden kemoterapeuttisten aineiden, kuten sisplatiinin, doksorubisiinin ja gemsitabiinin, kombinatiivista sytotoksista vaikutusta UC-soluihin; lisäksi tutkia taustalla olevia mekanismeja.
- Fosfo-Akt:n ja fosfo-ERK:n ilmentymistason tutkiminen kliinisesti kemoresistentteissä virtsarakon uroteelikarsinoomanäytteissä vahvistaaksemme edelleen löydömme kliinisissä tapahtumissa. .
- Todistaa in vitro -löydökset ja vahvistaa EGCG:n yhdistelmäteho kemoterapeuttisten aineiden kanssa in vivo käyttämällä ksenograftieläinmallia.
- Luodaan uusi terapeuttinen strategia UC:n hoitoon.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
25
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
No. 7, Chung Shans. Rd.
-
Taipei, No. 7, Chung Shans. Rd., Taiwan, 100
- Department of Urology, National Taiwan University Hospital
-
-
No. 7, Chung Shans. Rd.,
-
Taipei, No. 7, Chung Shans. Rd.,, Taiwan, 100
- Department of Urology, National Taiwan University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatioksi valittiin potilaat, joiden ikä oli 20–80 vuotta ja jotka olivat tehneet radikaalin kystectomian tai nefrektomian vuosina 2008–2012
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tammikuussa 2008–joulukuussa 2012 Taiwanin kansallisessa yliopistollisessa sairaalassa leikkaukseen (munuaisen ja virtsanjohtimen radikaali resektio tai virtsarakon poisto) uroteelisyövän histopatologisista näytteistä potilailta, jotka olivat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen, ja suostumuskirjan allekirjoittajassa kuvatuille henkilöille.
Poissulkemiskriteerit:
- Tammikuusta 2008 joulukuuhun 2012 Taiwanin kansallisessa yliopistollisessa sairaalassa leikkaukseen (munuaisen ja virtsanjohtimen radikaali resektio tai virtsarakon poisto) potilaiden uroteelisyövän histopatologiset näytteet ovat haluttomia liittymään tutkijan joukkoon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
lääkeresistentti
näytteet ovat peräisin lääkeresistenteiltä virtsarakon uroteelikarsinoomapotilailta
|
|
normaali
näytteet ovat peräisin normaaleista virtsarakon uroteelikarsinoomapotilaista
|
|
ei-kasvain
näytteet ovat peräisin ei-kasvainpotilailta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IHC-värjäyspisteet
Aikaikkuna: leikkauksen aikaan
|
IHC-värjäyspisteet hankitaan IHC-värjäyksellä ja patologi arvioi.
Kunkin näytteen vertailut määritetään IHC-pisteillä.
|
leikkauksen aikaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kuo-How Huang, M.D.,Ph.D., No. 7, Chung Shans. Rd., Taipei, Taiwan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Manning BD, Cantley LC. AKT/PKB signaling: navigating downstream. Cell. 2007 Jun 29;129(7):1261-74. doi: 10.1016/j.cell.2007.06.009.
- Hussain SA, James ND. The systemic treatment of advanced and metastatic bladder cancer. Lancet Oncol. 2003 Aug;4(8):489-97. doi: 10.1016/s1470-2045(03)01168-9.
- Ueki O, Hisazumi H, Uchibayashi T, Naito K, Tajiri S, Takemae K, Kawaguchi K, Kameda K, Nishino A, Nango C, et al. Methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin for advanced urothelial cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 1992;30 Suppl:S72-6. doi: 10.1007/BF00686947.
- Tachibana H. Molecular basis for cancer chemoprevention by green tea polyphenol EGCG. Forum Nutr. 2009;61:156-169. doi: 10.1159/000212748. Epub 2009 Apr 7.
- Yang CS, Wang X, Lu G, Picinich SC. Cancer prevention by tea: animal studies, molecular mechanisms and human relevance. Nat Rev Cancer. 2009 Jun;9(6):429-39. doi: 10.1038/nrc2641.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 25. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 25. marraskuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. marraskuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201308047RIN
- 103-002509 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Taiwan University Hospital)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Uroteelinen karsinooma
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterUroGen Pharma Ltd.Ei ole enää käytettävissäUrothelial Carcinoma ureteral SijaintiYhdysvallat
-
Tianjin Medical University Second HospitalRekrytointiLihas-invasiivinen virtsarakon syöpä Urothelial CarcinomaKiina
-
Merck Sharp & Dohme LLCValmisUrothelial Carcinoma Associated 1 RNA, Human