EGCG modulerer de cytotoksiske virkninger af kemoterapeutiske midler i humane urotheliale carcinomceller

(-)-epigallocatechin-3-gallat (EGCG) er den mest udbredte polyphenolforbindelse fra grøn te, der repræsenterer ~16,5% af den vand-ekstraherbare fraktion. EGCG har forskellige bioaktiviteter og kan binde og regulere en lang række molekyler involveret i cellecyklus, signaltransduktion og proteinnedbrydning. Imidlertid er anticancervirkningerne af EGCG på UC ikke blevet grundigt undersøgt. Vores foreløbige data viser, at EGCG alene kan hæmme celleproliferation og inducere apoptose med aktivering af caspaser og PARP på en tidsafhængig måde. Desuden kan EGCG øge cytotoksiciteten af ​​flere kemoterapeutiske lægemidler in vitro. Den underliggende mekanisme synes at være forbundet med Akt og ERK pathway. Vi vil også kontrollere Akt- og ERK-proteinniveauet ved immunhistokemisk farvning i klinisk kemoresistente blæreurothelial carcinomprøver for yderligere at bevise vores in vitro-fund. Vi vil yderligere bekræfte effekten af ​​kemoterapeutiske lægemidler kombineret med EGCG på UC in vivo via xenograft-model.

De specifikke mål med undersøgelsen er:

1. At udforske antitumoreffekterne af EGCG på humane UC-celler og belyse de mulige mekanismer.
2. At studere den kombinative cytotoksiske virkning af EGCG med andre kemoterapeutiske midler såsom cisplatin, doxorubicin og gemcitabin på UC-celler; desuden at undersøge de underliggende mekanismer.
3. At undersøge ekspressionsniveauet af phospho-Akt og phospho-ERK i klinisk kemo-resistente blæreurothelial carcinomprøver for yderligere at bekræfte vores fund i kliniske hændelser. .
4. For at bevise in vitro-fundene og bekræfte den kombinative effektivitet af EGCG med kemoterapeutiske midler in vivo ved at bruge xenograft-dyremodellen.
5. At etablere en ny terapeutisk strategi til behandling af UC.