EGCG modulerar de cytotoxiska effekterna av kemoterapeutiska medel i humana uroteliala karcinomceller

(-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG) är den vanligaste polyfenolföreningen från grönt te, som representerar ~16,5% av den vattenextraherande fraktionen. EGCG har olika bioaktiviteter och kan binda och reglera ett brett spektrum av molekyler som är involverade i cellcykeln, signaltransduktion och proteinnedbrytning. Emellertid har anticancereffekterna av EGCG på UC inte undersökts noggrant. Våra preliminära data visar att EGCG ensamt kan hämma cellproliferation och inducera apoptos med aktivering av kaspaser och PARP på ett tidsberoende sätt. Dessutom kan EGCG förbättra cytotoxiciteten hos flera kemoterapeutiska läkemedel in vitro. Den underliggande mekanismen verkar vara associerad med Akt- och ERK-vägen. Vi kommer också att kontrollera Akt- och ERK-proteinnivån genom immunhistokemisk färgning i kliniskt kemoreistanta urinblåskarcinomprover för att ytterligare bevisa våra in vitro-fynd. Vi kommer ytterligare att bekräfta effekten av kemoterapeutiska läkemedel kombinerade med EGCG på UC in vivo via xenograftmodell.

De specifika syftena med studien är:

1. Att utforska antitumöreffekterna av EGCG på mänskliga UC-celler och belysa möjliga mekanismer.
2. Att studera den kombinativa cytotoxiska effekten av EGCG med andra kemoterapeutiska medel såsom cisplatin, doxorubicin och gemcitabin på UC-celler; dessutom för att undersöka de bakomliggande mekanismerna.
3. För att undersöka uttrycksnivån av fosfo-Akt och fosfo-ERK i kliniskt kemoreistanta urinblåsa-uroteliala karcinomprover för att ytterligare bekräfta vårt fynd i kliniska händelser. .
4. För att bevisa fynden in vitro och bekräfta den kombinativa effekten av EGCG med kemoterapeutiska medel in vivo genom att använda xenograft-djurmodellen.
5. Att upprätta en ny terapeutisk strategi för behandling av UC.