En retrospektiv studie av EGFR-TKI, Gefitinib, Erlotinib og Osimertinib i NSCLC-pasienter
10. april 2023 oppdatert av: Guan shaoxing, PHD, Sun Yat-sen University
Retrospektiv studie basert på somatiske mutasjoner, genetiske polymorfismer og metabolomikk relatert til individuelle variasjoner av medikamenteffekt og bivirkning av EGFR-TKIer, Gefitinib og Erlotinib i ikke-småcellet lungekreftbehandling.
For pasienter med avansert NSCLC (ikke-småcellet lungekreft) har individualisert kreftbehandling vært allment akseptert siden suksessen med administrasjon av crizotinib basert på EML4-ALK fusjonsgendeteksjon og gefitinib og erlotinib administrasjon basert på EGFR-TKIs sensitive mutasjoner. Fra kliniske punkter. Det oppstår ofte individuelle forskjeller mellom ulike pasienter, noe som fører til mangfoldig effekt i ADR og medikamenteffekt. I mellomtiden ble legemiddeleffekten og bivirkningene betydelig påvirket av farmakokinetiske faktorer og farmakodynamiske faktorer. I denne forskningen prøver vi å etablere en mer sensitiv metode for å oppdage sensitive mutasjoner i plasma og oppdage korrelasjonen mellom somatiske mutasjoner og kimlinjemutasjoner, bunnkonsentrasjon og EGFR-TKI medikamenteffekt, assosiasjonen mellom ADME-assosiert SNP, bunnkonsentrasjon og EGFR-TKI bivirkning. Videre, in vivo og i Vitro-forskning er også avgjørende for rasjonell forklaring på disse kliniske fenomenene.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
De ADME-assosierte SNP-ene som er inkludert er CYP3A4,CYP3A4,CYP1A1,CYP2D6, ABCB1,ABCG2 og så videre. De somatiske mutasjonene som er inkludert er EGFR ,K-RAS ,ALK og så videre
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
1000
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: shaoxing guan, PHD
- Telefonnummer: +8613129351756 +86 13129351756
- E-post: guanshx6@mail.sysu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Min Huang, Professor
- Telefonnummer: +86 020 87331409-101
- E-post: huangmin@mail.sysu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Cancer Center, Sun Yat-sen University
-
Ta kontakt med:
- Shuang Xin, PHD
- Telefonnummer: +86 13580479553
- E-post: xshuang@mail2.sysu.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- shaoxing guan, PHD
- Telefonnummer: 13129351756 +86 13129351756
- E-post: guanshx6@mail.sysu.edu.cn
-
Hovedetterforsker:
- Min Huang, Professor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC (ikke-småcellet lungekreft) pasienter; administrert med gefitinib, erlotinib.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
De viktigste pasientkriteriene inkluderte: alder ≥ 18 år; histologisk og cytologisk bevist NSCLC; Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS)≤2; tilstrekkelig hematologiske, nyre- og leverfunksjoner. Ekskluderingskriterier:
ukontrollert systemisk sykdom, ethvert bevis på klinisk aktive interstitielle lungesykdommer og annen kjemoterapi på tidspunktet for inkludering. Protokollen ble godkjent av den etiske komité for kreftsenter ved Sun Yat-Sen University (CCSU), og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver pasient.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
sensitiv gruppe; motstandsdyktig gruppe
Sensitive pasienter ble definert som pasienter nådde CR eller PR etter første måneds administrering, SD etter første tre måneders administrering. Resistente pasienter ble definert som pasienter nådde PD etter første måneds administrering og første tre måneders administrering |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tidslengden fra enten datoen for diagnosen til at pasienter diagnostisert med sykdommen fortsatt er i live
|
Utelukker klinisk forverring uten bevis på objektiv progresjon i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST), eller død uansett årsak.
|
Tidslengden fra enten datoen for diagnosen til at pasienter diagnostisert med sykdommen fortsatt er i live
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med objektiv respons og uønskede hendelser
Tidsramme: en måned, tre måneder
|
Objektive responser (fullstendig respons pluss delvis respons) og sykdomskontroll (objektiv respons pluss stabil sykdom ≥6 uker) ble etablert i henhold til RECIST. Og bivirkninger ble etablert i henhold til NCI-CTC. |
en måned, tre måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med bivirkning
Tidsramme: en måned, tre måneder
|
Slik som utslett
|
en måned, tre måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Min Huang, Professor, school of pharmaceutical sciences , SunYat-senU
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kris MG, Natale RB, Herbst RS, Lynch TJ Jr, Prager D, Belani CP, Schiller JH, Kelly K, Spiridonidis H, Sandler A, Albain KS, Cella D, Wolf MK, Averbuch SD, Ochs JJ, Kay AC. Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non-small cell lung cancer: a randomized trial. JAMA. 2003 Oct 22;290(16):2149-58. doi: 10.1001/jama.290.16.2149.
- Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, Tamura T, Nakagawa K, Douillard JY, Nishiwaki Y, Vansteenkiste J, Kudoh S, Rischin D, Eek R, Horai T, Noda K, Takata I, Smit E, Averbuch S, Macleod A, Feyereislova A, Dong RP, Baselga J. Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer (The IDEAL 1 Trial) [corrected]. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2237-46. doi: 10.1200/JCO.2003.10.038. Epub 2003 May 14. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Dec 1;22(23):4863.
- Zhang L, Ma S, Song X, Han B, Cheng Y, Huang C, Yang S, Liu X, Liu Y, Lu S, Wang J, Zhang S, Zhou C, Zhang X, Hayashi N, Wang M; INFORM investigators. Gefitinib versus placebo as maintenance therapy in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (INFORM; C-TONG 0804): a multicentre, double-blind randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 May;13(5):466-75. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70117-1. Epub 2012 Apr 17.
- Kelly K, Chansky K, Gaspar LE, Albain KS, Jett J, Ung YC, Lau DH, Crowley JJ, Gandara DR. Phase III trial of maintenance gefitinib or placebo after concurrent chemoradiotherapy and docetaxel consolidation in inoperable stage III non-small-cell lung cancer: SWOG S0023. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2450-6. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4824. Epub 2008 Mar 31.
- Guan S, Chen X, Chen Y, Wan G, Su Q, Liang H, Yang Y, Fang W, Huang Y, Zhao H, Zhuang W, Liu S, Wang F, Feng W, Zhang X, Huang M, Wang X, Zhang L. FOXO3 mutation predicting gefitinib-induced hepatotoxicity in NSCLC patients through regulation of autophagy. Acta Pharm Sin B. 2022 Sep;12(9):3639-3649. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.006. Epub 2022 Feb 15.
- Guan S, Chen X, Chen Y, Xie W, Liang H, Zhu X, Yang Y, Fang W, Huang Y, Zhao H, Zhuang W, Liu S, Huang M, Wang X, Zhang L. FOXM1 Variant Contributes to Gefitinib Resistance via Activating Wnt/beta-Catenin Signal Pathway in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2022 Sep 1;28(17):3770-3784. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0791.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2012
Primær fullføring (Forventet)
1. oktober 2025
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. november 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2013
Først lagt ut (Anslag)
25. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2012ZX09506001-004 (2)
- (2) (Annen identifikator: China: National Natural Science Foundation)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .