En retrospektiv studie av EGFR-TKI, Gefitinib, Erlotinib och Osimertinib vid behandling av NSCLC-patienter
10 april 2023 uppdaterad av: Guan shaoxing, PHD, Sun Yat-sen University
Retrospektiv studie baserad på somatiska mutationer, genetiska polymorfismer och metabolomik relaterade till individuella variationer av läkemedelseffekt och biverkningar av EGFR-TKI, Gefitinib och Erlotinib vid behandling av icke-småcellig lungcancer.
För patienter med avancerad NSCLC (icke-småcellig lungcancer) har individualiserad cancerterapi blivit allmänt accepterad sedan framgången med administrering av crizotinib baserad på EML4-ALK-fusionsgendetektion och administrering av gefitinib och erlotinib baserat på EGFR-TKIs känsliga mutationer. Individuella skillnader uppstår ofta mellan olika patienter, vilket leder till olika effekter i biverkningar och läkemedelseffekt. Samtidigt påverkades läkemedlets effekt och biverkningar signifikant av farmakokinetiska faktorer och farmakodynamiska faktorer. I denna forskning försöker vi fastställa en mer känslig metod för att upptäcka känsliga mutationer i plasma och upptäcka sambandet mellan somatiska mutationer och könscellsmutationer, dalkoncentration och EGFR-TKI-läkemedelseffekt, sambandet mellan ADME-associerad SNP, dalkoncentration och EGFR-TKI biverkning. Dessutom, in vivo och i Vitro-forskning är också avgörande för en rationell förklaring av dessa kliniska fenomen.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Detaljerad beskrivning
De ADME-associerade SNP som ingår är CYP3A4,CYP3A4,CYP1A1,CYP2D6, ABCB1,ABCG2 och så vidare. De somatiska mutationerna som ingår är EGFR ,K-RAS ,ALK och så vidare
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
1000
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: shaoxing guan, PHD
- Telefonnummer: +8613129351756 +86 13129351756
- E-post: guanshx6@mail.sysu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Min Huang, Professor
- Telefonnummer: +86 020 87331409-101
- E-post: huangmin@mail.sysu.edu.cn
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekrytering
- Cancer Center, Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Shuang Xin, PHD
- Telefonnummer: +86 13580479553
- E-post: xshuang@mail2.sysu.edu.cn
-
Kontakt:
- shaoxing guan, PHD
- Telefonnummer: 13129351756 +86 13129351756
- E-post: guanshx6@mail.sysu.edu.cn
-
Huvudutredare:
- Min Huang, Professor
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
lokalt avancerade eller metastaserande NSCLC (icke-småcellig lungcancer) patienter; administreras med gefitinib, erlotinib.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
De viktigaste kriterierna för patientinträde inkluderade: ålder ≥ 18 år; histologiskt och cytologiskt bevisad NSCLC; Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS)≤2; adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner. Exklusions kriterier:
okontrollerad systemisk sjukdom, eventuella tecken på kliniskt aktiva interstitiell lungsjukdom och annan kemoterapi vid tidpunkten för inkluderingen. Protokollet godkändes av Ethical Committee of Cancer Center vid Sun Yat-Sen University (CCSU), och skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
känslig grupp; resistent grupp
känsliga patienter definierades som patienter nådde CR eller PR efter första månadsadministration, SD efter första tre månaders administrering. resistenta patienter definierades som patienter nådde PD efter administrering av den första månaden och de första tre månaderna |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tidslängden från antingen datum för diagnos till att patienter med diagnosen sjukdomen fortfarande lever
|
Utesluter klinisk försämring utan bevis på objektiv progression enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), eller dödsfall av någon orsak.
|
Tidslängden från antingen datum för diagnos till att patienter med diagnosen sjukdomen fortfarande lever
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med objektiv respons och biverkningar
Tidsram: en månad, tre månader
|
Objektiva svar (fullständig respons plus partiell respons) och sjukdomskontroll (objektiv respons plus stabil sjukdom ≥6 veckor) fastställdes enligt RECIST. Och biverkningar fastställdes enligt NCI-CTC. |
en månad, tre månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: en månad, tre månader
|
Såsom utslag
|
en månad, tre månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Min Huang, Professor, school of pharmaceutical sciences , SunYat-senU
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kris MG, Natale RB, Herbst RS, Lynch TJ Jr, Prager D, Belani CP, Schiller JH, Kelly K, Spiridonidis H, Sandler A, Albain KS, Cella D, Wolf MK, Averbuch SD, Ochs JJ, Kay AC. Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non-small cell lung cancer: a randomized trial. JAMA. 2003 Oct 22;290(16):2149-58. doi: 10.1001/jama.290.16.2149.
- Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, Tamura T, Nakagawa K, Douillard JY, Nishiwaki Y, Vansteenkiste J, Kudoh S, Rischin D, Eek R, Horai T, Noda K, Takata I, Smit E, Averbuch S, Macleod A, Feyereislova A, Dong RP, Baselga J. Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer (The IDEAL 1 Trial) [corrected]. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2237-46. doi: 10.1200/JCO.2003.10.038. Epub 2003 May 14. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Dec 1;22(23):4863.
- Zhang L, Ma S, Song X, Han B, Cheng Y, Huang C, Yang S, Liu X, Liu Y, Lu S, Wang J, Zhang S, Zhou C, Zhang X, Hayashi N, Wang M; INFORM investigators. Gefitinib versus placebo as maintenance therapy in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (INFORM; C-TONG 0804): a multicentre, double-blind randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 May;13(5):466-75. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70117-1. Epub 2012 Apr 17.
- Kelly K, Chansky K, Gaspar LE, Albain KS, Jett J, Ung YC, Lau DH, Crowley JJ, Gandara DR. Phase III trial of maintenance gefitinib or placebo after concurrent chemoradiotherapy and docetaxel consolidation in inoperable stage III non-small-cell lung cancer: SWOG S0023. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2450-6. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4824. Epub 2008 Mar 31.
- Guan S, Chen X, Chen Y, Wan G, Su Q, Liang H, Yang Y, Fang W, Huang Y, Zhao H, Zhuang W, Liu S, Wang F, Feng W, Zhang X, Huang M, Wang X, Zhang L. FOXO3 mutation predicting gefitinib-induced hepatotoxicity in NSCLC patients through regulation of autophagy. Acta Pharm Sin B. 2022 Sep;12(9):3639-3649. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.006. Epub 2022 Feb 15.
- Guan S, Chen X, Chen Y, Xie W, Liang H, Zhu X, Yang Y, Fang W, Huang Y, Zhao H, Zhuang W, Liu S, Huang M, Wang X, Zhang L. FOXM1 Variant Contributes to Gefitinib Resistance via Activating Wnt/beta-Catenin Signal Pathway in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2022 Sep 1;28(17):3770-3784. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0791.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2012
Primärt slutförande (Förväntat)
1 oktober 2025
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 november 2013
Första postat (Uppskatta)
25 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 april 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2012ZX09506001-004 (2)
- (2) (Annan identifierare: China: National Natural Science Foundation)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadMelanom | Trippel negativ bröstcancer | Anaplastisk sköldkörtelcancer | Andra fasta tumörer | Non-small Sell Lung Cancer (NSCLC)Förenta staterna, Italien, Spanien, Ungern, Taiwan, Tyskland, Nederländerna, Frankrike, Norge, Polen, Thailand, Libanon, Kalkon, Kanada