Ретроспективное исследование ИТК EGFR, гефитиниба, эрлотиниба и осимертиниба при лечении пациентов с НМРЛ
10 апреля 2023 г. обновлено: Guan shaoxing, PHD, Sun Yat-sen University
Ретроспективное исследование, основанное на соматических мутациях, генетических полиморфизмах и метаболомике, связанных с индивидуальными вариациями лекарственного эффекта и побочной реакцией на лекарственные препараты EGFR-TKI, гефитиниба и эрлотиниба при лечении немелкоклеточного рака легкого.
Для пациентов с распространенным НМРЛ (немелкоклеточным раком легкого) индивидуализированная терапия рака получила широкое признание после успешного применения кризотиниба на основе обнаружения слитого гена EML4-ALK и введения гефитиниба и эрлотиниба на основе чувствительных мутаций EGFR-TKI. С клинической точки зрения С точки зрения, между разными пациентами часто возникают индивидуальные различия, что приводит к разным эффектам в побочных реакциях и эффектах лекарств. Между тем, на действие лекарств и побочные реакции на лекарства в значительной степени влияли фармакокинетические факторы и фармакодинамические факторы. В этом исследовании мы пытаемся установить более чувствительный метод для обнаружения чувствительных мутаций в плазме и выявления корреляции между соматическими и зародышевыми мутациями, минимальной концентрацией и эффектом препарата EGFR-TKI, связь между ADME-ассоциированным SNP, минимальной концентрацией и побочным эффектом EGFR-TKI. Кроме того, in vivo и in vivo Исследования в пробирке также имеют решающее значение для рационального объяснения этих клинических явлений.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Включенные SNP, связанные с ADME, включают CYP3A4, CYP3A4, CYP1A1, CYP2D6, ABCB1, ABCG2 и т. д. Включены соматические мутации: EGFR, K-RAS, ALK и т. д.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
1000
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: shaoxing guan, PHD
- Номер телефона: +8613129351756 +86 13129351756
- Электронная почта: guanshx6@mail.sysu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Min Huang, Professor
- Номер телефона: +86 020 87331409-101
- Электронная почта: huangmin@mail.sysu.edu.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Рекрутинг
- Cancer Center, Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Shuang Xin, PHD
- Номер телефона: +86 13580479553
- Электронная почта: xshuang@mail2.sysu.edu.cn
-
Контакт:
- shaoxing guan, PHD
- Номер телефона: 13129351756 +86 13129351756
- Электронная почта: guanshx6@mail.sysu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Min Huang, Professor
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
местнораспространенный или метастатический НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого); вводят с гефитинибом, эрлотинибом.
Описание
Критерии включения:
Основные критерии включения пациентов включали: возраст ≥ 18 лет; гистологически и цитологически подтвержденный НМРЛ; Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤2; адекватные гематологические, почечные и печеночные функции. Критерий исключения:
неконтролируемое системное заболевание, любые признаки клинически активных интерстициальных заболеваний легких и другие виды химиотерапии на момент включения. Протокол был одобрен Этическим комитетом Онкологического центра Университета Сунь Ятсена (CCSU), и от каждого пациента было получено письменное информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
чувствительная группа; резистентная группа
чувствительные пациенты были определены как пациенты, достигшие CR или PR после первого месяца введения, SD после первых трех месяцев введения. резистентные пациенты были определены как пациенты, достигшие ПД после первого месяца введения и первых трех месяцев введения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Промежуток времени от даты постановки диагноза до того, что пациенты с диагнозом заболевания все еще живы
|
За исключением клинического ухудшения без признаков объективного прогрессирования в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) или смерти по любой причине.
|
Промежуток времени от даты постановки диагноза до того, что пациенты с диагнозом заболевания все еще живы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с объективным ответом и нежелательными явлениями
Временное ограничение: один месяц, три месяца
|
Объективные ответы (полный ответ плюс частичный ответ) и контроль заболевания (объективный ответ плюс стабилизация заболевания). ≥6 недель) были установлены в соответствии с RECIST. Нежелательные явления были установлены в соответствии с NCI-CTC. |
один месяц, три месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с ПРР
Временное ограничение: один месяц, три месяца
|
Такие как сыпь
|
один месяц, три месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Min Huang, Professor, school of pharmaceutical sciences , SunYat-senU
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kris MG, Natale RB, Herbst RS, Lynch TJ Jr, Prager D, Belani CP, Schiller JH, Kelly K, Spiridonidis H, Sandler A, Albain KS, Cella D, Wolf MK, Averbuch SD, Ochs JJ, Kay AC. Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non-small cell lung cancer: a randomized trial. JAMA. 2003 Oct 22;290(16):2149-58. doi: 10.1001/jama.290.16.2149.
- Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, Tamura T, Nakagawa K, Douillard JY, Nishiwaki Y, Vansteenkiste J, Kudoh S, Rischin D, Eek R, Horai T, Noda K, Takata I, Smit E, Averbuch S, Macleod A, Feyereislova A, Dong RP, Baselga J. Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer (The IDEAL 1 Trial) [corrected]. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2237-46. doi: 10.1200/JCO.2003.10.038. Epub 2003 May 14. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Dec 1;22(23):4863.
- Zhang L, Ma S, Song X, Han B, Cheng Y, Huang C, Yang S, Liu X, Liu Y, Lu S, Wang J, Zhang S, Zhou C, Zhang X, Hayashi N, Wang M; INFORM investigators. Gefitinib versus placebo as maintenance therapy in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (INFORM; C-TONG 0804): a multicentre, double-blind randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 May;13(5):466-75. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70117-1. Epub 2012 Apr 17.
- Kelly K, Chansky K, Gaspar LE, Albain KS, Jett J, Ung YC, Lau DH, Crowley JJ, Gandara DR. Phase III trial of maintenance gefitinib or placebo after concurrent chemoradiotherapy and docetaxel consolidation in inoperable stage III non-small-cell lung cancer: SWOG S0023. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2450-6. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4824. Epub 2008 Mar 31.
- Guan S, Chen X, Chen Y, Wan G, Su Q, Liang H, Yang Y, Fang W, Huang Y, Zhao H, Zhuang W, Liu S, Wang F, Feng W, Zhang X, Huang M, Wang X, Zhang L. FOXO3 mutation predicting gefitinib-induced hepatotoxicity in NSCLC patients through regulation of autophagy. Acta Pharm Sin B. 2022 Sep;12(9):3639-3649. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.006. Epub 2022 Feb 15.
- Guan S, Chen X, Chen Y, Xie W, Liang H, Zhu X, Yang Y, Fang W, Huang Y, Zhao H, Zhuang W, Liu S, Huang M, Wang X, Zhang L. FOXM1 Variant Contributes to Gefitinib Resistance via Activating Wnt/beta-Catenin Signal Pathway in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2022 Sep 1;28(17):3770-3784. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0791.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2012 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2012ZX09506001-004 (2)
- (2) (Другой идентификатор: China: National Natural Science Foundation)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .