Retrospektiivinen tutkimus EGFR-TKI:stä, gefitinibistä, erlotinibistä ja osimertinibistä NSCLC-potilaiden hoidossa
maanantai 10. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Guan shaoxing, PHD, Sun Yat-sen University
Retrospektiivinen tutkimus, joka perustuu somaattisiin mutaatioihin, geneettisiin polymorfismiin ja aineenvaihduntaan, jotka liittyvät EGFR-TKI:n, gefitinibin ja erlotinibin lääkevaikutuksen yksittäisiin vaihteluihin ja haittavaikutuksiin ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa.
Pitkälle edennyt NSCLC (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä) potilaille yksilöllinen syövän hoito on hyväksytty laajalti krisotinibin antamisen onnistumisen jälkeen, joka perustuu EML4-ALK-fuusiogeenin havaitsemiseen ja gefitinibin ja erlotinibin antoon perustuen EGFR-TKI-herkkiin mutaatioihin. Kliinisistä kohdista. Näkemykseni mukaan eri potilaiden välillä esiintyy usein yksilöllisiä eroja, mikä johtaa erilaisiin haittavaikutuksiin ja lääkkeen vaikutuksiin. Samaan aikaan lääkkeen vaikutukseen ja haittavaikutukseen vaikuttivat merkittävästi farmakokineettiset tekijät ja farmakodynaamiset tekijät. Tässä tutkimuksessa pyrimme löytämään enemmän herkkä menetelmä herkkien mutaatioiden havaitsemiseksi plasmassa ja korrelaation löytämiseksi somaattisten ja ituradan mutaatioiden, pohjapitoisuuden ja EGFR-TKI-lääkevaikutuksen välillä, yhteys ADME:hen liittyvän SNP:n, alimman pitoisuuden ja EGFR-TKI:n haittavaikutuksen välillä. Lisäksi in vivo ja in vitro-tutkimus on myös ratkaisevan tärkeää näiden kliinisten ilmiöiden järkevän selityksen kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukana olevat ADME:hen liittyvät SNP:t ovat CYP3A4,CYP3A4,CYP1A1,CYP2D6, ABCB1,ABCG2 ja niin edelleen. Mukana olevat somaattiset mutaatiot ovat EGFR, K-RAS, ALK ja niin edelleen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
1000
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: shaoxing guan, PHD
- Puhelinnumero: +8613129351756 +86 13129351756
- Sähköposti: guanshx6@mail.sysu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Min Huang, Professor
- Puhelinnumero: +86 020 87331409-101
- Sähköposti: huangmin@mail.sysu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Cancer Center, Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Shuang Xin, PHD
- Puhelinnumero: +86 13580479553
- Sähköposti: xshuang@mail2.sysu.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- shaoxing guan, PHD
- Puhelinnumero: 13129351756 +86 13129351756
- Sähköposti: guanshx6@mail.sysu.edu.cn
-
Päätutkija:
- Min Huang, Professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä) -potilaat; annettu gefitinibin, erlotinibin kanssa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Pääasialliset potilaskriteerit sisälsivät: ikä ≥ 18 vuotta; histologisesti ja sytologisesti todistettu NSCLC; Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila (ECOG PS)≤2; riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot. Poissulkemiskriteerit:
hallitsematon systeeminen sairaus, kaikki todisteet kliinisesti aktiivisista interstitiaalisista keuhkosairauksista ja muusta kemoterapiasta sisällyttämishetkellä. Protokollan hyväksyi Sun Yat-Senin yliopiston syöpäkeskuksen eettinen komitea (CCSU), ja jokaiselta potilaalta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
herkkä ryhmä; vastustuskykyinen ryhmä
herkät potilaat määriteltiin potilaiksi, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n ensimmäisen kuukauden annon jälkeen, SD:n ensimmäisen kolmen kuukauden annon jälkeen. resistentit potilaat määriteltiin potilaiksi, jotka saavuttivat PD:n ensimmäisen kuukauden ja kolmen ensimmäisen kuukauden annon jälkeen |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika, joka kuluu diagnoosipäivästä siihen, että potilaat, joilla on diagnosoitu sairaus, ovat edelleen elossa
|
Poissuljettu kliininen heikkeneminen ilman näyttöä objektiivisesta etenemisestä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) mukaisesti tai kuolema mistä tahansa syystä.
|
Aika, joka kuluu diagnoosipäivästä siihen, että potilaat, joilla on diagnosoitu sairaus, ovat edelleen elossa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on objektiivinen vaste ja haittatapahtumat
Aikaikkuna: yksi kuukausi, kolme kuukautta
|
Objektiiviset vasteet (täydellinen vaste ja osittainen vaste) ja taudinhallinta (objektiivinen vaste plus vakaa sairaus ≥6 viikkoa) määritettiin RECIST:n mukaan. Ja haittatapahtumat määritettiin NCI-CTC:n mukaan. |
yksi kuukausi, kolme kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ADR-potilaiden määrä
Aikaikkuna: yksi kuukausi, kolme kuukautta
|
Kuten ihottuma
|
yksi kuukausi, kolme kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Min Huang, Professor, school of pharmaceutical sciences , SunYat-senU
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kris MG, Natale RB, Herbst RS, Lynch TJ Jr, Prager D, Belani CP, Schiller JH, Kelly K, Spiridonidis H, Sandler A, Albain KS, Cella D, Wolf MK, Averbuch SD, Ochs JJ, Kay AC. Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non-small cell lung cancer: a randomized trial. JAMA. 2003 Oct 22;290(16):2149-58. doi: 10.1001/jama.290.16.2149.
- Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, Tamura T, Nakagawa K, Douillard JY, Nishiwaki Y, Vansteenkiste J, Kudoh S, Rischin D, Eek R, Horai T, Noda K, Takata I, Smit E, Averbuch S, Macleod A, Feyereislova A, Dong RP, Baselga J. Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer (The IDEAL 1 Trial) [corrected]. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2237-46. doi: 10.1200/JCO.2003.10.038. Epub 2003 May 14. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Dec 1;22(23):4863.
- Zhang L, Ma S, Song X, Han B, Cheng Y, Huang C, Yang S, Liu X, Liu Y, Lu S, Wang J, Zhang S, Zhou C, Zhang X, Hayashi N, Wang M; INFORM investigators. Gefitinib versus placebo as maintenance therapy in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (INFORM; C-TONG 0804): a multicentre, double-blind randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 May;13(5):466-75. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70117-1. Epub 2012 Apr 17.
- Kelly K, Chansky K, Gaspar LE, Albain KS, Jett J, Ung YC, Lau DH, Crowley JJ, Gandara DR. Phase III trial of maintenance gefitinib or placebo after concurrent chemoradiotherapy and docetaxel consolidation in inoperable stage III non-small-cell lung cancer: SWOG S0023. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2450-6. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4824. Epub 2008 Mar 31.
- Guan S, Chen X, Chen Y, Wan G, Su Q, Liang H, Yang Y, Fang W, Huang Y, Zhao H, Zhuang W, Liu S, Wang F, Feng W, Zhang X, Huang M, Wang X, Zhang L. FOXO3 mutation predicting gefitinib-induced hepatotoxicity in NSCLC patients through regulation of autophagy. Acta Pharm Sin B. 2022 Sep;12(9):3639-3649. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.006. Epub 2022 Feb 15.
- Guan S, Chen X, Chen Y, Xie W, Liang H, Zhu X, Yang Y, Fang W, Huang Y, Zhao H, Zhuang W, Liu S, Huang M, Wang X, Zhang L. FOXM1 Variant Contributes to Gefitinib Resistance via Activating Wnt/beta-Catenin Signal Pathway in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2022 Sep 1;28(17):3770-3784. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0791.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 25. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012ZX09506001-004 (2)
- (2) (Muu tunniste: China: National Natural Science Foundation)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
-
AstraZenecaValmisEdistynyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä CRPC | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä TNBCEspanja, Kanada, Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta