En RCT av oral S-1 i kombinasjon med sekvensiell HAIC av oksaliplatin etter TACE hos pasienter med avansert HCC (SOON)

Inklusjonskriterier:

• Signering av skjemaet for informert samtykke;
• Diagnostisert med HCC

Pasienter med levercirrhose må overholde AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) diagnostiske kriterier:

Typiske radiologiske undersøkelser (ultrasonografi, CT eller MR) manifestasjoner: dynamisk forbedret undersøkelse viser arteriell fase rask heterogen forsterkning og redusert venøs fase eller forsinket fase rask forsterkning av plassbesetting i leveren;

• Hvis diameteren av plassbeslag i leveren er ≥2cm, kan diagnosen stilles dersom noen av de radiologiske undersøkelsene viser de ovennevnte HCC-karakteristikkene;
• Hvis diameteren av plassbeslag i leveren er 1-2 cm, kan diagnosen bare stilles når to radiologiske undersøkelser viser de ovennevnte HCC-karakteristikkene;
• Hvis diameteren av plassopptak i leveren er ≤1 cm, er histopatologisk undersøkelse nødvendig for å etablere diagnosen.

Histopatologisk undersøkelse er nødvendig for å etablere diagnosen for pasienter uten levercirrhose.

• Etappe Barcelona C
• Grad A eller B Child-Pugh-poengsum
• ECOG PS-resultatet er 0-1
• Minst ett målbart fokus i lever i henhold til (M) RECIST 1.0 kriterier
• Mann eller kvinne, alder >18
• Kan ta medisiner oralt
• Forventet overlevelse≥12 uker
• Graviditetstest av kvinner i fertil alder må være negativ innen 7 dager før behandling
• Mannlige eller kvinnelige pasienter inkludert må ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 4 uker etter fullføring av studien

• Innen 7 dager før inkludering må benmarg-, lever- og nyrefunksjoner tilfredsstille følgende krav:

  • Hemoglobin≥ 90 g/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3
  • Blodplateantall≥ 80x109/L
  • Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 5 ganger øvre normalgrense (UNL)
  • Total bilirubin < 3UNL
  • Alkalisk fosfatase < 4UNL
  • Serumkreatinin < 1,5 UNL
  • Amylase og lipase < 2 UNL
  • INR<2,3 eller PPT< 1,5 UNL (pasienter som aksepterer Warfarin eller heparin antikoagulerende terapi kan inkluderes hvis det ikke finnes bevis som beviser at indikatorene ovenfor er unormale, men intens overvåking må utøves. Tester skal utføres minst en gang i uken til stabil INR.)

Ekskluderingskriterier:

• Primær HCC i tidlig eller middels fase

• Enhver kontraindikasjon for TACE-behandling

  • Kjent hepatofugal blodstrøm
  • Kjent portalsystemisk shunt
  • Unormal koagulasjonstest (PLT<6000/mm3, trombogen aktivitet <50%)
  • Nyresvikt eller nyresvikt som krever dialyse
  • Alvorlig aterosklerose
• Foci som har gjennomgått lokal behandling (f.eks. reseksjon, RFA, PEI eller argon-helium kryoablasjon) kan ikke brukes som målfokus
• Lokal terapi eller systemisk kjemoterapi innen 4 uker før inkludering eller i løpet av studieperioden
• Akutt toksisk reaksjon av CTC grad AE2 eller høyere i enhver lokal behandling før inkludering

• Historie om hjertesykdommer:

  • Kongestiv hjertesvikt av NYHA grad 2 ovenfor
  • Symptomatisk koronarsykdom
  • Arytmi som trenger behandling med β-blokkere eller andre medikamenter enn digoksin
  • ukontrollerbar hypertensjon
• HIV-infeksjon eller AIDS-relaterte sykdommer
• Andre alvorlige aktive infeksjoner enn hepatitt B og hepatitt C (NCI-CTCAE 4.0 grad 2 ovenfor)
• Gastrointestinal blødning innen 4 uker før inkludering
• Trombogenese eller emboli-hendelse innen 6 måneder før inkludering, f.eks. cerebrale vaskulære ulykker (inkludert TIA), dyp venøs trombogenese eller lungeemboli
• Tidligere eller nåværende historie med samtidige svulster som er helt forskjellige fra HCC i primære lesjoner eller histologi, unntatt hode- og nakkekarsinom in situ, kurert basalcellekarsinom, overfladisk blærekarsinom (Ta, Tis, T1) og svulster som har blitt kurert 3 år før inkludering
• Narkotikamisbruk, eller psykologiske eller mentale sykdommer som kan forstyrre studieoverholdelsen
• Kjent eller mistenkt allergi mot studiemedikamentet eller samtidige medisiner
• Kontraindikasjoner av S-1
• Graviditet eller amming
• Enhver sykdom som kan påvirke evalueringen av studiemedisinen
• Enhver ustabilitet eller tilstand som kan svekke pasientens sikkerhet og etterlevelse i studien
• Gastrointestinale sykdommer som påvirker absorpsjon eller farmakokinetikk
• Forhold som begrenser pasienten fra å ta medikamenter oralt, inkludert alvorlig øvre gastrointestinal obstruksjon
• Etter å ha akseptert TACE før inkludering
• Etter å ha tatt S-1 før inkludering
• Å ha akseptert leverstrålebehandling før inklusjon eller i løpet av studieperioden
• Etter å ha akseptert biologiske regulatorer, f.eks. G-CSF, innen 3 uker før inkludering
• Har akseptert autolog benmargstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon innen 1 år før inkludering
• Historie om homoplastisk transplantasjon
• Ethvert legemiddel som kan påvirke absorpsjonen eller farmakokinetikken til studiemedikamentet
• Dårlig etterlevelse vurdert av etterforskeren