Mitokondriell dysfunksjon ved autismespektrumforstyrrelse (Mito)

Mål: Hovedmålet med dette forslaget er å utvikle en minimalt invasiv biologisk analyse som kan brukes mye for å identifisere variasjoner i mitokondriell funksjon og dysfunksjon hos barn med autismespekterforstyrrelse (ASD). Denne analysen vil tillate etterforskerne å bestemme det sanne spekteret av mitokondriell funksjon og dysfunksjon på tvers av en populasjon av barn med ASD. Forholdet mellom mitokondriell funksjon og dysfunksjon ved ASD, redoksmetabolisme og kjerne ASD-symptomologi vil også bli undersøkt. For å forstå den sanne variasjonen i mitokondriell funksjon og dens forhold til kognitiv utvikling og autismesymptomer, vil deltakerne bli evaluert på to tidspunkter for å forstå variasjonen innen faget av mitokondrielle målinger.

Spesifikke mål: 1) Å utvikle en minimalt invasiv analyse som nøyaktig kan identifisere barn med ASD/MD fra den generelle ASD-populasjonen. 2) For å fastslå om det bare er en ASD/MD-undergruppe eller om mitokondriell dysfunksjon forekommer på et spektrum fra mild til alvorlig ved ASD. 3) Å bestemme forholdet mellom mitokondriell funksjon og redoksmetabolisme hos barn med ASD. 4) For å evaluere effekten av mitokondriell dysfunksjon og glutationredoksstatus på språk og sosial utvikling og ASD-symptomer.

Studiedesign: Ved å bruke Seahorse Analyzer vil etterforskerne utvikle profiler av mitokondriell funksjon for individer med ASD og kjent MD (ASD/MD) og individer med ASD kjent for å ikke ha MD (ASD/NoMD). Disse to gruppene vil tjene som de to endene av spekteret av mitokondriell funksjon hos barn med ASD og vil bli sammenlignet med profiler fra TD-barn. Etterforskere vil deretter undersøke profilene til mitokondriell funksjon i en generell populasjon av individer med ASD for å bestemme hvordan disse individene faller inn i dette spekteret definert av ASD/MD og ASD/NoMD-gruppene, samt DD og ingen ASD/MD. Glutationredoksmetabolisme vil bli målt hos alle deltakere. Forholdet mellom mitokondriell funksjon, redoksmetabolisme og kjerne-ASD-symptomer vil bli studert i ASD-gruppene med spesiell oppmerksomhet på om ASD-symptomer, språkevne og adaptiv atferd er direkte relatert til mitokondriell funksjon eller indirekte relatert til mitokondriell funksjon gjennom dens effekt på redoksmetabolisme .

Studiepopulasjon: Etterforskerne vil rekruttere flere grupper av barn til denne studien: 50 barn med ASD som har MD (ASD/MD); 50 barn med ASD som ikke har MD (ASD/NoMD); 50 ingen ASD/MD; 50 ingen ASD/ingen MD men DD; 100 TD kontroller; og en generell befolkning på 150 barn med ASD.

Barn med ASD med og uten MD vil bli identifisert i autisme multispesialitetsklinikken (AMC), samt ATN og andre medisinske klinikker som evaluerer barn med ASD i poliklinikker i Arkansas. Når et barn er identifisert, vil studiekoordinator kontakte foreldrene og beskrive studien. Hvis foreldrene er interessert, vil koordinator screene ved å stille spørsmål om inkluderings-/ekskluderingskriterier. Hvis barnet er kvalifisert, vil koordinatoren planlegge besøket og sende samtykkeskjemaer til foreldrene for gjennomgang. Under besøket vil de gjennomgå en blodprøve for metabolsk testing. Barnet vil da bli sendt til frokost siden blodprøvene krever innsamling før frokost. Etter frokost vil deltakeren gjennomgå ytterligere språk- og atferdsvurdering mens forelderen vil bli intervjuet for Vineland og andre spørreskjemaer. Foreldrene vil få utlevert spørreskjemaer som læreren kan fylle ut og sende i en adressert, portobetalt konvolutt.

For TD-deltakerne vil disse barna bli rekruttert på flere måter, inkludert bruk av sosiale medier gjennom Arkansas Children's Hospital, flyers lagt ut i samfunnet (dvs. primære barneklinikker), samt henvisninger fra barneleger. Når et barn er identifisert, vil studiekoordinator kontakte foreldrene og beskrive studien. Hvis foreldrene er interessert, vil koordinator screene ved å stille spørsmål om inkluderings-/ekskluderingskriterier. Hvis barnet er kvalifisert, vil koordinatoren planlegge besøket og sende samtykkeskjemaer til foreldrene for gjennomgang. Under besøket vil de gjennomgå en blodprøve for metabolsk testing.