Disfunción mitocondrial en el trastorno del espectro autista (Mito)

Objetivo: El objetivo principal de esta propuesta es desarrollar un ensayo biológico mínimamente invasivo que pueda ser ampliamente utilizado para identificar variaciones en la función y disfunción mitocondrial en niños con trastorno del espectro autista (TEA). Este ensayo permitirá a los investigadores determinar el verdadero rango de función y disfunción mitocondrial en una población de niños con TEA. También se investigará la relación entre la función mitocondrial y la disfunción en el TEA, el metabolismo redox y la sintomatología central del TEA. Para comprender la verdadera variación en la función mitocondrial y su relación con el desarrollo cognitivo y los síntomas del autismo, los participantes serán evaluados en dos momentos para comprender la variación dentro del sujeto de las mediciones mitocondriales.

Objetivos específicos: 1) Desarrollar un ensayo mínimamente invasivo que pueda identificar con precisión a los niños con ASD/MD de la población general con ASD. 2) Establecer si existe simplemente un subgrupo ASD/MD o si la disfunción mitocondrial ocurre en un espectro de leve a grave en ASD. 3) Determinar la relación entre la función mitocondrial y el metabolismo redox en niños con TEA. 4) Evaluar el efecto de la disfunción mitocondrial y el estado redox del glutatión sobre el lenguaje y el desarrollo social y los síntomas del TEA.

Diseño del estudio: utilizando el Seahorse Analyzer, los investigadores desarrollarán perfiles de función mitocondrial para personas con ASD y MD conocido (ASD/MD) y personas con ASD que se sabe que no tienen MD (ASD/NoMD). Estos dos grupos servirán como los dos extremos del espectro de la función mitocondrial en niños con ASD y se compararán con los perfiles de los niños TD. Luego, los investigadores examinarán los perfiles de la función mitocondrial en una población general de personas con TEA para determinar cómo estas personas entran en este espectro definido por los grupos ASD/MD y ASD/NoMD, así como DD y no ASD/MD. El metabolismo redox del glutatión se medirá en todos los participantes. La relación entre la función mitocondrial, el metabolismo redox y los síntomas centrales del TEA se estudiará en los grupos de TEA con especial atención a si los síntomas del TEA, la capacidad del lenguaje y el comportamiento adaptativo están directamente relacionados con la función mitocondrial o indirectamente relacionados con la función mitocondrial a través de su efecto sobre el metabolismo redox. .

Población de estudio: Los investigadores reclutarán varios grupos de niños para este estudio: 50 niños con ASD que tienen MD (ASD/MD); 50 niños con ASD que no tienen MD (ASD/NoMD); 50 sin TEA/DM; 50 sin ASD/sin MD pero DD; 100 controles TD; y una población general de 150 niños con TEA.

Los niños con ASD con y sin MD serán identificados en la clínica multiespecializada en autismo (AMC), así como en la ATN y otras clínicas médicas que evalúan a niños con ASD en clínicas ambulatorias en Arkansas. Cuando se identifica a un niño, el coordinador del estudio se comunicará con los padres y describirá el estudio. Si los padres están interesados, el coordinador evaluará haciendo preguntas sobre los criterios de inclusión/exclusión. Si el niño califica, el coordinador programará la visita y enviará por correo los formularios de consentimiento a los padres para su revisión. Durante la visita se les realizará una extracción de sangre para pruebas metabólicas. Luego, se enviará al niño a desayunar, ya que los análisis de sangre requieren una recolección antes del desayuno. Después del desayuno, el participante se someterá a una evaluación adicional del lenguaje y el comportamiento, mientras que los padres serán entrevistados para el Vineland y otros cuestionarios. Los padres recibirán cuestionarios para que el maestro los llene y los envíe por correo en un sobre con franqueo pagado y dirección.

Para los participantes de TD, estos niños serán reclutados de varias maneras, incluido el uso de las redes sociales a través del Arkansas Children's Hospital, folletos publicados en la comunidad (es decir, clínicas pediátricas primarias), así como referencias de pediatras. Cuando se identifica a un niño, el coordinador del estudio se comunicará con los padres y describirá el estudio. Si los padres están interesados, el coordinador evaluará haciendo preguntas sobre los criterios de inclusión/exclusión. Si el niño califica, el coordinador programará la visita y enviará por correo los formularios de consentimiento a los padres para su revisión. Durante la visita se les realizará una extracción de sangre para pruebas metabólicas.