Disfunção mitocondrial no transtorno do espectro autista (Mito)

Objetivo: O objetivo principal desta proposta é desenvolver um ensaio biológico minimamente invasivo que possa ser amplamente utilizado para identificar variações na função e disfunção mitocondrial em crianças com transtorno do espectro autista (TEA). Este ensaio permitirá aos investigadores determinar a verdadeira gama de função e disfunção mitocondrial em uma população de crianças com TEA. A relação entre função e disfunção mitocondrial no TEA, metabolismo redox e sintomatologia central do TEA também será investigada. Para entender a verdadeira variação na função mitocondrial e sua relação com o desenvolvimento cognitivo e os sintomas do autismo, os participantes serão avaliados em dois momentos para entender a variação dentro do assunto das medições mitocondriais.

Objetivos Específicos: 1) Desenvolver um ensaio minimamente invasivo que possa identificar com precisão crianças com TEA/DM da população geral com TEA. 2) Estabelecer se existe simplesmente um subgrupo ASD/MD ou se a disfunção mitocondrial ocorre em um espectro de leve a grave em ASD. 3) Determinar a relação entre a função mitocondrial e o metabolismo redox em crianças com TEA. 4) Avaliar o efeito da disfunção mitocondrial e do status redox da glutationa na linguagem e no desenvolvimento social e nos sintomas de TEA.

Desenho do estudo: Usando o Seahorse Analyzer, os investigadores irão desenvolver perfis de função mitocondrial para indivíduos com ASD e MD conhecido (ASD/MD) e indivíduos com ASD conhecido por não ter MD (ASD/NoMD). Esses dois grupos servirão como os dois extremos do espectro da função mitocondrial em crianças com TEA e serão comparados aos perfis de crianças com DT. Os investigadores examinarão os perfis da função mitocondrial em uma população geral de indivíduos com TEA para determinar como esses indivíduos se enquadram nesse espectro definido pelos grupos ASD/MD e ASD/NoMD, bem como DD e sem ASD/MD. O metabolismo redox da glutationa será medido em todos os participantes. A relação entre a função mitocondrial, o metabolismo redox e os principais sintomas de TEA serão estudados nos grupos de TEA, com atenção especial para saber se os sintomas de TEA, a capacidade de linguagem e o comportamento adaptativo estão diretamente relacionados à função mitocondrial ou indiretamente relacionados à função mitocondrial por meio de seu efeito no metabolismo redox .

População do estudo: Os investigadores irão recrutar vários grupos de crianças para este estudo: 50 crianças com ASD que têm MD (ASD/MD); 50 crianças com TEA sem DM (ASD/NoMD); 50 sem TEA/DM; 50 sem ASD/sem MD mas DD; 100 controles TD; e uma população geral de 150 crianças com TEA.

Crianças com TEA com e sem DM serão identificadas na clínica multiespecializada em autismo (AMC), bem como no ATN e em outras clínicas médicas que avaliam crianças com TEA em ambulatórios no Arkansas. Quando uma criança é identificada, o coordenador do estudo entrará em contato com os pais e descreverá o estudo. Se os pais estiverem interessados, o coordenador fará uma triagem fazendo perguntas sobre os critérios de inclusão/exclusão. Se a criança se qualificar, o coordenador agendará a visita e enviará os formulários de consentimento por correio aos pais para análise. Durante a visita, eles serão submetidos a uma coleta de sangue para testes metabólicos. A criança será então encaminhada para o café da manhã, pois os exames de sangue exigem a coleta antes do café da manhã. Após o café da manhã, o participante passará por mais avaliação de linguagem e comportamento, enquanto o pai será entrevistado para o Vineland e outros questionários. Os pais receberão questionários para o professor preencher e enviar em um envelope endereçado e com postagem paga.

Para os participantes do TD, essas crianças serão recrutadas de várias maneiras, incluindo o uso da mídia social por meio do Arkansas Children's Hospital, panfletos postados na comunidade (ou seja, clínicas pediátricas primárias), bem como encaminhamentos de pediatras. Quando uma criança é identificada, o coordenador do estudo entrará em contato com os pais e descreverá o estudo. Se os pais estiverem interessados, o coordenador fará uma triagem fazendo perguntas sobre os critérios de inclusão/exclusão. Se a criança se qualificar, o coordenador agendará a visita e enviará os formulários de consentimento por correio aos pais para análise. Durante a visita, eles serão submetidos a uma coleta de sangue para testes metabólicos.