Mitochondriale Dysfunktion bei Autismus-Spektrum-Störung (Mito)

Ziel: Das Hauptziel dieses Vorschlags ist die Entwicklung eines minimal-invasiven biologischen Assays, der weithin verwendet werden kann, um Variationen in der mitochondrialen Funktion und Dysfunktion bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD) zu identifizieren. Dieser Assay wird es den Forschern ermöglichen, den wahren Bereich der mitochondrialen Funktion und Dysfunktion bei einer Population von Kindern mit ASD zu bestimmen. Die Beziehung zwischen mitochondrialer Funktion und Dysfunktion bei ASD, Redoxstoffwechsel und ASD-Kernsymptomologie wird ebenfalls untersucht. Um die wahre Variation der mitochondrialen Funktion und ihre Beziehung zur kognitiven Entwicklung und zu Autismussymptomen zu verstehen, werden die Teilnehmer zu zwei Zeitpunkten bewertet, um die Variation der mitochondrialen Messungen innerhalb des Subjekts zu verstehen.

Spezifische Ziele: 1) Entwicklung eines minimal-invasiven Assays, der Kinder mit ASD/MD aus der allgemeinen ASD-Population genau identifizieren kann. 2) Um festzustellen, ob es einfach eine ASD/MD-Untergruppe gibt oder ob eine mitochondriale Dysfunktion in einem Spektrum von leicht bis schwer bei ASD auftritt. 3) Bestimmung der Beziehung zwischen mitochondrialer Funktion und Redoxstoffwechsel bei Kindern mit ASD. 4) Bewertung der Wirkung der mitochondrialen Dysfunktion und des Glutathion-Redox-Status auf die sprachliche und soziale Entwicklung und die ASD-Symptome.

Studiendesign: Unter Verwendung des Seahorse Analyzer werden die Forscher Profile der mitochondrialen Funktion für Personen mit ASD und bekannter MD (ASD/MD) und Personen mit ASD, von denen bekannt ist, dass sie keine MD haben (ASD/NoMD), entwickeln. Diese beiden Gruppen dienen als die beiden Enden des Spektrums der mitochondrialen Funktion bei Kindern mit ASD und werden mit Profilen von TD-Kindern verglichen. Die Forscher werden dann die Profile der mitochondrialen Funktion in einer allgemeinen Population von Personen mit ASD untersuchen, um festzustellen, wie diese Personen in dieses Spektrum fallen, das durch die ASD/MD- und ASD/NoMD-Gruppen sowie DD und keine ASD/MD definiert ist. Der Glutathion-Redoxstoffwechsel wird bei allen Teilnehmern gemessen. Die Beziehung zwischen Mitochondrienfunktion, Redoxstoffwechsel und ASD-Kernsymptomen wird in den ASD-Gruppen untersucht, wobei besonderes Augenmerk darauf gelegt wird, ob ASD-Symptome, Sprachfähigkeit und adaptives Verhalten direkt mit der Mitochondrienfunktion oder indirekt durch ihre Wirkung auf den Redoxstoffwechsel mit der Mitochondrienfunktion zusammenhängen .

Studienpopulation: Die Ermittler werden mehrere Gruppen von Kindern für diese Studie rekrutieren: 50 Kinder mit ASD, die MD haben (ASD/MD); 50 Kinder mit ASD, die keine MD haben (ASD/NoMD); 50 kein ASD/MD; 50 kein ASD/kein MD, aber DD; 100 TD-Steuerungen; und eine allgemeine Bevölkerung von 150 Kindern mit ASD.

Kinder mit ASD mit und ohne MD werden in der Autismus-Multispezialitätsklinik (AMC) sowie im ATN und anderen medizinischen Kliniken identifiziert, die Kinder mit ASD in ambulanten Kliniken in Arkansas untersuchen. Wenn ein Kind identifiziert wird, wird der Studienkoordinator die Eltern kontaktieren und die Studie beschreiben. Wenn die Eltern interessiert sind, prüft der Koordinator, indem er Fragen zu Einschluss-/Ausschlusskriterien stellt. Wenn das Kind die Voraussetzungen erfüllt, plant der Koordinator den Besuch und schickt die Einverständniserklärungen zur Überprüfung an die Eltern. Während des Besuchs wird ihnen Blut für Stoffwechseltests entnommen. Das Kind wird dann zum Frühstück geschickt, da die Bluttests vor dem Frühstück abgenommen werden müssen. Nach dem Frühstück wird der Teilnehmer einer weiteren Sprach- und Verhaltensbeurteilung unterzogen, während die Eltern für den Vineland und andere Fragebögen befragt werden. Die Eltern erhalten Fragebögen, die der Lehrer ausfüllen und in einem adressierten, frankierten Rückumschlag einsenden kann.

Für die TD-Teilnehmer werden diese Kinder auf verschiedene Weise rekrutiert, einschließlich der Nutzung sozialer Medien über das Arkansas Children's Hospital, Flyer, die in der Gemeinde veröffentlicht werden (z. primäre Kinderkliniken) sowie Überweisungen von Kinderärzten. Wenn ein Kind identifiziert wird, wird der Studienkoordinator die Eltern kontaktieren und die Studie beschreiben. Wenn die Eltern interessiert sind, prüft der Koordinator, indem er Fragen zu Einschluss-/Ausschlusskriterien stellt. Wenn das Kind die Voraussetzungen erfüllt, plant der Koordinator den Besuch und schickt die Einverständniserklärungen zur Überprüfung an die Eltern. Während des Besuchs wird ihnen Blut für Stoffwechseltests entnommen.