Dysfonctionnement mitochondrial dans les troubles du spectre autistique (Mito)

Objectif : L'objectif principal de cette proposition est de développer un test biologique peu invasif qui peut être largement utilisé pour identifier les variations de la fonction et du dysfonctionnement mitochondriaux chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA). Ce test permettra aux chercheurs de déterminer la véritable gamme de fonctions et de dysfonctionnements mitochondriaux dans une population d'enfants atteints de TSA. La relation entre la fonction mitochondriale et le dysfonctionnement dans les TSA, le métabolisme redox et la symptomatologie centrale des TSA sera également étudiée. Pour comprendre la véritable variation de la fonction mitochondriale et sa relation avec le développement cognitif et les symptômes de l'autisme, les participants seront évalués à deux moments pour comprendre la variation intra-sujet des mesures mitochondriales.

Objectifs spécifiques : 1) Développer un test mini-invasif qui peut identifier avec précision les enfants atteints de TSA/MD à partir de la population générale de TSA. 2) Établir s'il existe simplement un sous-groupe TSA/MD ou si un dysfonctionnement mitochondrial se produit sur un spectre allant de léger à sévère dans les TSA. 3) Déterminer la relation entre la fonction mitochondriale et le métabolisme redox chez les enfants atteints de TSA. 4) Évaluer l'effet du dysfonctionnement mitochondrial et du statut redox du glutathion sur le développement linguistique et social et les symptômes de TSA.

Conception de l'étude : à l'aide de l'analyseur d'hippocampes, les chercheurs développeront des profils de la fonction mitochondriale pour les personnes atteintes de TSA et de MD connu (ASD/MD) et les personnes atteintes de TSA connues pour ne pas avoir de MD (ASD/NoMD). Ces deux groupes constitueront les deux extrémités du spectre de la fonction mitochondriale chez les enfants atteints de TSA et seront comparés aux profils des enfants TD. Les enquêteurs examineront ensuite les profils de la fonction mitochondriale dans une population générale d'individus atteints de TSA pour déterminer comment ces individus se situent dans ce spectre défini par les groupes ASD/MD et ASD/NoMD, ainsi que DD et non ASD/MD. Le métabolisme redox du glutathion sera mesuré chez tous les participants. La relation entre la fonction mitochondriale, le métabolisme redox et les principaux symptômes de TSA sera étudiée dans les groupes de TSA avec une attention particulière pour savoir si les symptômes de TSA, la capacité de langage et le comportement adaptatif sont directement liés à la fonction mitochondriale ou indirectement liés à la fonction mitochondriale par son effet sur le métabolisme redox. .

Population à l'étude : les enquêteurs recruteront plusieurs groupes d'enfants pour cette étude : 50 enfants atteints de TSA et atteints de DM (ASD/MD) ; 50 enfants avec TSA qui n'ont pas de MD (ASD/NoMD); 50 pas de TSA/MD ; 50 pas de TSA/pas de MD mais DD ; 100 commandes TD ; et une population générale de 150 enfants atteints de TSA.

Les enfants atteints de TSA avec et sans MD seront identifiés dans la clinique multispécialisée de l'autisme (AMC), ainsi que dans l'ATN et d'autres cliniques médicales qui évaluent les enfants atteints de TSA dans les cliniques externes de l'Arkansas. Lorsqu'un enfant est identifié, le coordinateur de l'étude contactera les parents et décrira l'étude. Si les parents sont intéressés, le coordinateur présélectionnera en posant des questions sur les critères d'inclusion/exclusion. Si l'enfant est admissible, le coordonnateur planifiera la visite et enverra les formulaires de consentement aux parents pour examen. Au cours de la visite, ils subiront une prise de sang pour des tests métaboliques. L'enfant sera ensuite envoyé au petit-déjeuner puisque les tests sanguins nécessitent une collecte avant le petit-déjeuner. Après le petit-déjeuner, le participant subira une évaluation linguistique et comportementale supplémentaire tandis que le parent sera interrogé pour le Vineland et d'autres questionnaires. Les parents recevront des questionnaires que l'enseignant devra remplir et poster dans une enveloppe adressée et affranchie.

Pour les participants à la TD, ces enfants seront recrutés de plusieurs manières, notamment en utilisant les médias sociaux via l'hôpital pour enfants de l'Arkansas, des dépliants affichés dans la communauté (c. cliniques pédiatriques primaires), ainsi que des références de pédiatres. Lorsqu'un enfant est identifié, le coordinateur de l'étude contactera les parents et décrira l'étude. Si les parents sont intéressés, le coordinateur présélectionnera en posant des questions sur les critères d'inclusion/exclusion. Si l'enfant est admissible, le coordonnateur planifiera la visite et enverra les formulaires de consentement aux parents pour examen. Au cours de la visite, ils subiront une prise de sang pour des tests métaboliques.