Mitokondrioiden toimintahäiriö autismispektrihäiriössä (Mito)

Tavoite: Tämän ehdotuksen päätavoitteena on kehittää minimaalisesti invasiivinen biologinen määritys, jota voidaan käyttää laajasti mitokondrioiden toiminnan ja toimintahäiriöiden vaihteluiden tunnistamiseen lapsilla, joilla on autismispektrihäiriö (ASD). Tämän määrityksen avulla tutkijat voivat määrittää mitokondrioiden toiminnan ja toimintahäiriön todellisen alueen ASD-lapsista. Myös mitokondrioiden toiminnan ja ASD:n toimintahäiriön, redox-aineenvaihdunnan ja ASD:n ydinoireiden välistä suhdetta tutkitaan. Ymmärtääkseen mitokondrioiden toiminnan todellisen vaihtelun ja sen suhteen kognitiiviseen kehitykseen ja autismin oireisiin osallistujia arvioidaan kahdessa ajankohtana, jotta he ymmärtäisivät mitokondriomittausten vaihtelun kohteen sisällä.

Erityiset tavoitteet: 1) Kehittää minimaalisesti invasiivinen määritys, jolla voidaan tarkasti tunnistaa ASD/MD-lapset yleisestä ASD-populaatiosta. 2) Selvittää, onko olemassa vain ASD/MD-alaryhmä vai esiintyykö mitokondrioiden toimintahäiriöitä ASD:ssä lievästä vaikeaan. 3) Selvittää mitokondrioiden toiminnan ja redox-aineenvaihdunnan välinen suhde ASD-lapsilla. 4) Arvioida mitokondrioiden toimintahäiriön ja glutationin redox-tilan vaikutusta kielen ja sosiaaliseen kehitykseen sekä ASD-oireisiin.

Tutkimuksen suunnittelu: Seahorse Analyzerin avulla tutkijat kehittävät mitokondrioiden toiminnan profiileja henkilöille, joilla on ASD ja tiedossa oleva MD (ASD/MD) ja henkilöille, joilla on ASD, joilla ei tiedetä olevan MD (ASD/NoMD). Nämä kaksi ryhmää toimivat mitokondrioiden toiminnan spektrin kahtena päänä ASD-lapsilla, ja niitä verrataan TD-lasten profiileihin. Tämän jälkeen tutkijat tutkivat mitokondrioiden toiminnan profiileja yleisessä ASD-potilaiden populaatiossa määrittääkseen, kuinka nämä yksilöt kuuluvat tähän ASD/MD- ja ASD/NoMD-ryhmien määrittelemään spektriin sekä DD ja ei ASD/MD:tä. Glutationin redox-aineenvaihdunta mitataan kaikilta osallistujilta. Mitokondrioiden toiminnan, redox-aineenvaihdunnan ja ASD:n ydinoireiden välistä suhdetta tutkitaan ASD-ryhmissä kiinnittäen erityistä huomiota siihen, liittyvätkö ASD-oireet, kielitaito ja adaptiivinen käyttäytyminen suoraan mitokondrioiden toimintaan vai epäsuorasti mitokondrioiden toimintaan sen vaikutuksen kautta redox-aineenvaihduntaan. .

Tutkimuspopulaatio: Tutkijat värväävät useita lapsiryhmiä tähän tutkimukseen: 50 lasta, joilla on ASD, joilla on MD (ASD/MD); 50 ASD:tä sairastavaa lasta, joilla ei ole MD:tä (ASD/NoMD); 50 ei ASD/MD; 50 ei ASD/ei MD mutta DD; 100 TD-ohjainta; ja 150 ASD-lapsen yleinen väestö.

Lapset, joilla on ASD, joilla on ja ei MD, tunnistetaan autismin monitieteellisessä klinikassa (AMC), samoin kuin ATN:ssä ja muissa lääketieteellisissä klinikoissa, jotka arvioivat ASD-lapsia Arkansasin poliklinikoilla. Kun lapsi tunnistetaan, tutkimuksen koordinaattori ottaa yhteyttä vanhempiin ja kuvailee tutkimusta. Jos vanhemmat ovat kiinnostuneita, koordinaattori tekee seulonnan esittämällä kysymyksiä. Jos lapsi täyttää vaatimukset, koordinaattori ajoittaa vierailu- ja suostumuslomakkeet vanhemmille heidän tarkastettavaksi. Vierailun aikana heiltä otetaan verikoe aineenvaihduntatutkimuksia varten. Lapsi lähetetään sitten aamiaiselle, koska verikokeet vaativat näytteenoton ennen aamiaista. Aamiaisen jälkeen osallistujalle tehdään lisäkielen ja käyttäytymisen arviointi, kun taas vanhempia haastatellaan Vinelandia ja muita kyselyitä varten. Vanhemmille toimitetaan kyselylomakkeet, jotka opettaja voi täyttää ja postittaa osoitteellisessa, postimaksussa olevassa kirjekuoressa.

TD-osallistujille nämä lapset rekrytoidaan useilla tavoilla, mukaan lukien käyttämällä sosiaalista mediaa Arkansasin lastensairaalan kautta, yhteisöön lähetettyjä lentolehtisiä (esim. ensisijaiset lastenklinikat) sekä lastenlääkäreiden lähetteet. Kun lapsi tunnistetaan, tutkimuksen koordinaattori ottaa yhteyttä vanhempiin ja kuvailee tutkimusta. Jos vanhemmat ovat kiinnostuneita, koordinaattori tekee seulonnan esittämällä kysymyksiä. Jos lapsi täyttää vaatimukset, koordinaattori ajoittaa vierailu- ja suostumuslomakkeet vanhemmille heidän tarkastettavaksi. Vierailun aikana heiltä otetaan verikoe aineenvaihduntatutkimuksia varten.