Mitochondriální dysfunkce u poruchy autistického spektra (Mito)

Cíl: Hlavním cílem tohoto návrhu je vyvinout minimálně invazivní biologický test, který lze široce použít k identifikaci variací mitochondriálních funkcí a dysfunkcí u dětí s poruchou autistického spektra (ASD). Tento test umožní výzkumníkům určit skutečný rozsah mitochondriální funkce a dysfunkce v populaci dětí s ASD. Bude také zkoumán vztah mezi mitochondriální funkcí a dysfunkcí u ASD, redoxním metabolismem a symptomologií jádra ASD. Abychom porozuměli skutečným variacím mitochondriálních funkcí a jejich vztahu ke kognitivnímu vývoji a symptomům autismu, budou účastníci hodnoceni ve dvou časových bodech, aby porozuměli variaci mitochondriálních měření v rámci subjektu.

Specifické cíle: 1) Vyvinout minimálně invazivní test, který dokáže přesně identifikovat děti s ASD/MD z obecné populace ASD. 2) Zjistit, zda existuje pouze podskupina ASD/MD nebo zda se mitochondriální dysfunkce vyskytuje ve spektru od mírné po těžkou u ASD. 3) Zjistit vztah mezi mitochondriální funkcí a redoxním metabolismem u dětí s PAS. 4) Zhodnotit vliv mitochondriální dysfunkce a redoxního stavu glutathionu na jazykový a sociální vývoj a symptomy ASD.

Návrh studie: Pomocí analyzátoru Seahorse vyvinou výzkumníci profily mitochondriálních funkcí pro jedince s ASD a známou MD (ASD/MD) a jedince s ASD, o kterých je známo, že nemají MD (ASD/NoMD). Tyto dvě skupiny budou sloužit jako dva konce spektra mitochondriálních funkcí u dětí s ASD a budou porovnány s profily dětí s TD. Vyšetřovatelé poté prozkoumají profily mitochondriální funkce v obecné populaci jedinců s ASD, aby určili, jak tito jedinci spadají do tohoto spektra definovaného skupinami ASD/MD a ASD/NoMD, stejně jako DD a bez ASD/MD. U všech účastníků bude měřen redoxní metabolismus glutathionu. Vztah mezi mitochondriální funkcí, redoxním metabolismem a základními symptomy ASD bude studován ve skupinách ASD se zvláštní pozorností na to, zda symptomy ASD, jazykové schopnosti a adaptivní chování přímo souvisí s mitochondriální funkcí nebo nepřímo souvisí s mitochondriální funkcí prostřednictvím jejího účinku na redoxní metabolismus. .

Populace studie: Vyšetřovatelé naberou několik skupin dětí pro tuto studii: 50 dětí s PAS, které mají MD (ASD/MD); 50 dětí s PAS, které nemají MD (ASD/NoMD); 50 bez ASD/MD; 50 bez ASD/bez MD, ale DD; ovládání 100 TD; a obecná populace 150 dětí s PAS.

Děti s PAS s MD a bez ní budou identifikovány na multispeciální klinice pro autismus (AMC), stejně jako na ATN a dalších lékařských klinikách, které hodnotí děti s PAS na ambulancích v Arkansasu. Když je dítě identifikováno, koordinátor studie kontaktuje rodiče a popíše studii. Pokud mají rodiče zájem, koordinátor provede screening tím, že položí otázky týkající se kritérií pro zařazení/vyloučení. Pokud se dítě kvalifikuje, koordinátor naplánuje návštěvu a zašle rodičům formuláře souhlasu ke kontrole. Během návštěvy jim bude odebrána krev na metabolické testy. Dítě bude poté odesláno na snídani, protože krevní testy vyžadují odběr před snídaní. Po snídani účastník podstoupí další jazykové a behaviorální hodnocení, zatímco rodič bude pohovor pro Vineland a další dotazníky. Rodičům budou poskytnuty dotazníky, které učitel vyplní a zašle je v adresné obálce se zaplaceným poštovným.

Pro účastníky TD budou tyto děti získávány několika způsoby, včetně použití sociálních médií prostřednictvím Arkansas Children's Hospital, letáků vyvěšených v komunitě (tj. primáři dětských klinik), stejně jako doporučení od pediatrů. Když je dítě identifikováno, koordinátor studie kontaktuje rodiče a popíše studii. Pokud mají rodiče zájem, koordinátor provede screening tím, že položí otázky týkající se kritérií pro zařazení/vyloučení. Pokud se dítě kvalifikuje, koordinátor naplánuje návštěvu a zašle rodičům formuláře souhlasu ke kontrole. Během návštěvy jim bude odebrána krev na metabolické testy.