Mitokondriel dysfunktion ved autismespektrumforstyrrelse (Mito)

Formål: Hovedformålet med dette forslag er at udvikle et minimalt invasivt biologisk assay, der kan bruges i vid udstrækning til at identificere variationer i mitokondriefunktion og dysfunktion hos børn med autismespektrumforstyrrelse (ASD). Denne analyse vil give efterforskerne mulighed for at bestemme det sande område af mitokondriel funktion og dysfunktion på tværs af en population af børn med ASD. Forholdet mellem mitokondriel funktion og dysfunktion i ASD, redoxmetabolisme og kerne ASD symptomologi vil også blive undersøgt. For at forstå den sande variation i mitokondriel funktion og dens forhold til kognitiv udvikling og autismesymptomer, vil deltagerne blive evalueret på to tidspunkter for at forstå den interne variation af mitokondrielle målinger.

Specifikke mål: 1) At udvikle et minimalt invasivt assay, der nøjagtigt kan identificere børn med ASD/MD fra den generelle ASD-population. 2) At fastslå, om der blot er en ASD/MD-undergruppe, eller om mitokondriel dysfunktion forekommer på et spektrum fra mild til svær ved ASD. 3) At bestemme sammenhængen mellem mitokondriefunktion og redoxmetabolisme hos børn med ASD. 4) At evaluere effekten af ​​mitokondriel dysfunktion og glutathion redox-status på sproglig og social udvikling og ASD-symptomer.

Undersøgelsesdesign: Ved hjælp af Seahorse Analyzer vil efterforskere udvikle profiler af mitokondriel funktion for personer med ASD og kendt MD (ASD/MD) og personer med ASD, der vides ikke at have MD (ASD/NoMD). Disse to grupper vil tjene som de to ender af spektret af mitokondriel funktion hos børn med ASD og vil blive sammenlignet med profiler fra TD børn. Efterforskere vil derefter undersøge profilerne for mitokondriel funktion i en generel population af individer med ASD for at bestemme, hvordan disse individer falder ind i dette spektrum defineret af ASD/MD og ASD/NoMD grupperne, såvel som DD og ingen ASD/MD. Glutathion redox metabolisme vil blive målt hos alle deltagere. Forholdet mellem mitokondriefunktion, redoxmetabolisme og kerne-ASD-symptomer vil blive undersøgt i ASD-grupperne med særlig opmærksomhed på, om ASD-symptomer, sprogevne og adaptiv adfærd er direkte relateret til mitokondriel funktion eller indirekte relateret til mitokondriel funktion gennem dens effekt på redoxmetabolisme .

Undersøgelsespopulation: Efterforskerne vil rekruttere flere grupper af børn til denne undersøgelse: 50 børn med ASD, som har MD (ASD/MD); 50 børn med ASD, der ikke har MD (ASD/NoMD); 50 ingen ASD/MD; 50 ingen ASD/ingen MD men DD; 100 TD kontroller; og en generel befolkning på 150 børn med ASD.

Børn med ASD med og uden MD vil blive identificeret i autisme multispecialty clinic (AMC), samt ATN og andre medicinske klinikker, der evaluerer børn med ASD i ambulatorier i Arkansas. Når et barn er identificeret, vil studiekoordinatoren kontakte forældrene og beskrive undersøgelsen. Hvis forældrene er interesserede, screener koordinatoren ved at stille spørgsmål til inklusions-/udelukkelseskriterier. Hvis barnet kvalificerer sig, vil koordinatoren planlægge besøget og sende samtykkeformularer til forældrene til gennemgang. Under besøget vil de gennemgå en blodprøve for metabolisk testning. Barnet vil derefter blive sendt til morgenmad, da blodprøverne kræver afhentning inden morgenmaden. Efter morgenmaden vil deltageren gennemgå yderligere sprog- og adfærdsvurdering, mens forælderen vil blive interviewet til Vineland og andre spørgeskemaer. Forældrene vil få udleveret spørgeskemaer, som læreren kan udfylde og sende i en adresseret, portobetalt kuvert.

For TD-deltagerne vil disse børn blive rekrutteret på flere måder, herunder ved at bruge sociale medier gennem Arkansas Children's Hospital, flyers udsendt i fællesskabet (dvs. primære pædiatriske klinikker), samt henvisninger fra børnelæger. Når et barn er identificeret, vil studiekoordinatoren kontakte forældrene og beskrive undersøgelsen. Hvis forældrene er interesserede, screener koordinatoren ved at stille spørgsmål til inklusions-/udelukkelseskriterier. Hvis barnet kvalificerer sig, vil koordinatoren planlægge besøget og sende samtykkeformularer til forældrene til gennemgang. Under besøget vil de gennemgå en blodprøve for metabolisk testning.