Dysfunkcje mitochondrialne w zaburzeniach ze spektrum autyzmu (Mito)

Cel: Głównym celem tej propozycji jest opracowanie minimalnie inwazyjnego testu biologicznego, który mógłby być szeroko stosowany do identyfikacji zmian w funkcjonowaniu i dysfunkcji mitochondriów u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD). Test ten pozwoli badaczom określić prawdziwy zakres funkcji i dysfunkcji mitochondriów w populacji dzieci z ASD. Zbadany zostanie również związek między funkcją mitochondriów a dysfunkcją w ASD, metabolizmem redoks i podstawową symptomologią ASD. Aby zrozumieć prawdziwe zróżnicowanie funkcji mitochondriów i ich związek z rozwojem poznawczym i objawami autyzmu, uczestnicy zostaną poddani ocenie w dwóch punktach czasowych, aby zrozumieć zmienność pomiarów mitochondriów w obrębie podmiotu.

Konkretne cele: 1) Opracowanie minimalnie inwazyjnego testu, który może dokładnie identyfikować dzieci z ASD/MD z ogólnej populacji ASD. 2) Ustalenie, czy istnieje po prostu podgrupa ASD/MD, czy też dysfunkcja mitochondriów występuje w spektrum od łagodnego do ciężkiego w ASD. 3) Określenie związku między funkcją mitochondriów a metabolizmem redoks u dzieci z ASD. 4) Ocena wpływu dysfunkcji mitochondriów i statusu redoks glutationu na rozwój językowy i społeczny oraz objawy ASD.

Projekt badania: Korzystając z narzędzia Seahorse Analyzer, badacze opracują profile funkcji mitochondriów dla osób z ASD i rozpoznaną MD (ASD/MD) oraz osób z ASD, o których wiadomo, że nie mają MD (ASD/NoMD). Te dwie grupy będą służyć jako dwa końce spektrum funkcji mitochondriów u dzieci z ASD i zostaną porównane z profilami dzieci z TD. Następnie badacze zbadają profile funkcji mitochondriów w ogólnej populacji osób z ASD, aby określić, w jaki sposób osoby te mieszczą się w tym spektrum zdefiniowanym przez grupy ASD/MD i ASD/NoMD, a także DD i bez ASD/MD. Metabolizm redoks glutationu zostanie zmierzony u wszystkich uczestników. Związek między funkcją mitochondriów, metabolizmem redoks i podstawowymi objawami ASD zostanie zbadany w grupach z ASD, ze szczególnym uwzględnieniem tego, czy objawy ASD, zdolności językowe i zachowania adaptacyjne są bezpośrednio związane z funkcją mitochondriów, czy pośrednio z funkcją mitochondriów poprzez ich wpływ na metabolizm redoks .

Badana populacja: Badacze zrekrutują kilka grup dzieci do tego badania: 50 dzieci z ASD, które mają MD (ASD/MD); 50 dzieci z ASD, które nie mają MD (ASD/NoMD); 50 brak ASD/MD; 50 brak ASD/brak MD ale DD; 100 kontroli niszczycieli czołgów; i ogólna populacja 150 dzieci z ASD.

Dzieci z ASD z MD i bez MD zostaną zidentyfikowane w wielospecjalistycznej klinice autyzmu (AMC), a także w ATN i innych klinikach medycznych, które oceniają dzieci z ASD w przychodniach w Arkansas. Po zidentyfikowaniu dziecka koordynator badania skontaktuje się z rodzicami i przedstawi opis badania. Jeśli rodzice są zainteresowani, koordynator przeprowadzi selekcję, zadając pytania dotyczące kryteriów włączenia/wyłączenia. Jeśli dziecko się zakwalifikuje, koordynator zaplanuje wizytę i prześle formularze zgody rodzicom do wglądu. Podczas wizyty zostanie pobrana krew do badań metabolicznych. Dziecko zostanie następnie wysłane na śniadanie, ponieważ badania krwi wymagają pobrania przed śniadaniem. Po śniadaniu uczestnik zostanie poddany dalszej ocenie językowej i behawioralnej, podczas gdy rodzic zostanie przesłuchany w celu wypełnienia kwestionariuszy Vineland i innych. Rodzice otrzymają kwestionariusze do wypełnienia przez nauczyciela i wysłania w zaadresowanej, opłaconej kopercie.

W przypadku uczestników TD dzieci te będą rekrutowane na kilka sposobów, w tym za pomocą mediów społecznościowych za pośrednictwem Szpitala Dziecięcego Arkansas, ulotek publikowanych w społeczności (tj. poradni podstawowej pediatrii), a także skierowania od pediatrów. Po zidentyfikowaniu dziecka koordynator badania skontaktuje się z rodzicami i przedstawi opis badania. Jeśli rodzice są zainteresowani, koordynator przeprowadzi selekcję, zadając pytania dotyczące kryteriów włączenia/wyłączenia. Jeśli dziecko się zakwalifikuje, koordynator zaplanuje wizytę i prześle formularze zgody rodzicom do wglądu. Podczas wizyty zostanie pobrana krew do badań metabolicznych.