Mitochondriale disfunctie bij autismespectrumstoornis (Mito)

Doelstelling: Het hoofddoel van dit voorstel is de ontwikkeling van een minimaal invasieve biologische test die op grote schaal kan worden gebruikt om variaties in de mitochondriale functie en disfunctie bij kinderen met een autismespectrumstoornis (ASS) te identificeren. Met deze test kunnen de onderzoekers het ware bereik van de mitochondriale functie en disfunctie bepalen in een populatie van kinderen met ASS. De relatie tussen mitochondriale functie en disfunctie bij ASS, redoxmetabolisme en kern-ASS-symptomologie zal ook worden onderzocht. Om de ware variatie in de mitochondriale functie en de relatie ervan met cognitieve ontwikkeling en autismesymptomen te begrijpen, zullen de deelnemers op twee tijdstippen worden geëvalueerd om de interne variatie van mitochondriale metingen binnen de proefpersoon te begrijpen.

Specifieke doelstellingen: 1) Het ontwikkelen van een minimaal invasieve test die nauwkeurig kinderen met ASS/MD uit de algemene ASS-populatie kan identificeren. 2) Om vast te stellen of er gewoon een ASS/MD-subgroep is of dat mitochondriale disfunctie voorkomt in een spectrum van mild tot ernstig bij ASS. 3) Vaststellen van de relatie tussen mitochondriale functie en redoxmetabolisme bij kinderen met ASS. 4) Evalueren van het effect van mitochondriale disfunctie en glutathion-redoxstatus op taal- en sociale ontwikkeling en ASS-symptomen.

Onderzoeksopzet: Met behulp van de Seahorse Analyzer zullen onderzoekers profielen van de mitochondriale functie ontwikkelen voor personen met ASS en bekende MD (ASS/MD) en personen met ASS waarvan bekend is dat ze geen MD hebben (ASS/NoMD). Deze twee groepen zullen dienen als de twee uiteinden van het spectrum van de mitochondriale functie bij kinderen met ASS en zullen worden vergeleken met profielen van TD-kinderen. Onderzoekers zullen vervolgens de profielen van de mitochondriale functie in een algemene populatie van individuen met ASS onderzoeken om te bepalen hoe deze individuen in dit spectrum vallen dat wordt gedefinieerd door de ASD/MD- en ASD/NoMD-groepen, evenals DD en geen ASD/MD. Bij alle deelnemers wordt het glutathion-redoxmetabolisme gemeten. De relatie tussen mitochondriale functie, redoxmetabolisme en kernsymptomen van ASS zal worden bestudeerd in de ASS-groepen, met bijzondere aandacht voor de vraag of ASS-symptomen, taalvaardigheid en adaptief gedrag direct verband houden met de mitochondriale functie of indirect verband houden met de mitochondriale functie door het effect ervan op het redoxmetabolisme. .

Studiepopulatie: Onderzoekers zullen verschillende groepen kinderen rekruteren voor deze studie: 50 kinderen met ASS die MD hebben (ASS/MD); 50 kinderen met ASS die geen MD hebben (ASS/NoMD); 50 geen ASS/MD; 50 geen ASS/geen MD maar DD; 100 TD-controles; en een algemene populatie van 150 kinderen met ASS.

Kinderen met ASS met en zonder MD zullen worden geïdentificeerd in de multispecialiteitskliniek voor autisme (AMC), evenals in de ATN en andere medische klinieken die kinderen met ASS evalueren in poliklinieken in Arkansas. Wanneer een kind is geïdentificeerd, neemt de studiecoördinator contact op met de ouders en beschrijft het onderzoek. Als de ouders geïnteresseerd zijn, zal de coördinator screenen door vragen te stellen over in- en uitsluitingscriteria. Als het kind in aanmerking komt, plant de coördinator het bezoek en mailt de toestemmingsformulieren naar de ouders ter beoordeling. Tijdens het bezoek zullen ze een bloedafname ondergaan voor metabole testen. Het kind wordt dan naar het ontbijt gestuurd, aangezien de bloedtesten vóór het ontbijt moeten worden afgenomen. Na het ontbijt ondergaat de deelnemer een verdere taal- en gedragstest, terwijl de ouder wordt geïnterviewd voor de Vineland- en andere vragenlijsten. De ouders krijgen vragenlijsten die de leerkracht moet invullen en opsturen in een geadresseerde, gefrankeerde envelop.

Voor de TD-deelnemers zullen deze kinderen op verschillende manieren worden gerekruteerd, waaronder het gebruik van sociale media via het Arkansas Children's Hospital, flyers die in de gemeenschap worden gepost (d.w.z. eerstelijns kinderklinieken), evenals verwijzingen van kinderartsen. Wanneer een kind is geïdentificeerd, neemt de studiecoördinator contact op met de ouders en beschrijft het onderzoek. Als de ouders geïnteresseerd zijn, zal de coördinator screenen door vragen te stellen over in- en uitsluitingscriteria. Als het kind in aanmerking komt, plant de coördinator het bezoek en mailt de toestemmingsformulieren naar de ouders ter beoordeling. Tijdens het bezoek zullen ze een bloedafname ondergaan voor metabole testen.