Mitokondriell dysfunktion vid autismspektrumstörning (Mito)

Syfte: Huvudsyftet med detta förslag är att utveckla en minimalt invasiv biologisk analys som kan användas i stor utsträckning för att identifiera variationer i mitokondriell funktion och dysfunktion hos barn med autismspektrumstörning (ASD). Denna analys kommer att göra det möjligt för utredarna att bestämma det verkliga utbudet av mitokondriell funktion och dysfunktion i en population av barn med ASD. Sambandet mellan mitokondriell funktion och dysfunktion vid ASD, redoxmetabolism och kärna ASD-symptomologi kommer också att undersökas. För att förstå den sanna variationen i mitokondriell funktion och dess förhållande till kognitiv utveckling och autismsymtom, kommer deltagarna att utvärderas vid två tidpunkter för att förstå variationen inom ämnet av mitokondriella mätningar.

Specifika mål: 1) Att utveckla en minimalt invasiv analys som exakt kan identifiera barn med ASD/MD från den allmänna ASD-populationen. 2) Att fastställa om det helt enkelt finns en ASD/MD-undergrupp eller om mitokondriell dysfunktion förekommer på ett spektrum från mild till svår vid ASD. 3) Att bestämma sambandet mellan mitokondriell funktion och redoxmetabolism hos barn med ASD. 4) Att utvärdera effekten av mitokondriell dysfunktion och glutationredoxstatus på språk och social utveckling och ASD-symptom.

Studiedesign: Med hjälp av Seahorse Analyzer kommer utredarna att utveckla profiler för mitokondriell funktion för individer med ASD och känd MD (ASD/MD) och individer med ASD som är kända för att inte ha MD (ASD/NoMD). Dessa två grupper kommer att fungera som de två ändarna av spektrumet av mitokondriell funktion hos barn med ASD och kommer att jämföras med profiler från TD-barn. Utredarna kommer sedan att undersöka profilerna för mitokondriell funktion i en allmän population av individer med ASD för att bestämma hur dessa individer faller in i detta spektrum som definieras av ASD/MD- och ASD/NoMD-grupperna, såväl som DD och ingen ASD/MD. Glutation redox metabolism kommer att mätas hos alla deltagare. Sambandet mellan mitokondriell funktion, redoxmetabolism och kärn-ASD-symtom kommer att studeras i ASD-grupperna med särskild uppmärksamhet på om ASD-symtom, språkförmåga och adaptivt beteende är direkt relaterade till mitokondriell funktion eller indirekt relaterade till mitokondriell funktion genom dess effekt på redoxmetabolism. .

Studiepopulation: Utredarna kommer att rekrytera flera grupper av barn för denna studie: 50 barn med ASD som har MD (ASD/MD); 50 barn med ASD som inte har MD (ASD/NoMD); 50 ingen ASD/MD; 50 ingen ASD/ingen MD men DD; 100 TD kontroller; och en allmän befolkning på 150 barn med ASD.

Barn med ASD med och utan MD kommer att identifieras i autism multispecialty clinic (AMC), såväl som ATN och andra medicinska kliniker som utvärderar barn med ASD på öppenvårdskliniker i Arkansas. När ett barn identifieras kommer studiekoordinatorn att kontakta föräldrarna och beskriva studien. Om föräldrarna är intresserade kommer samordnaren att screena genom att ställa frågor om kriterier för inkludering/uteslutning. Om barnet kvalificerar sig kommer samordnaren att schemalägga besöket och skicka samtyckesformulären till föräldrarna för granskning. Under besöket kommer de att genomgå en blodtagning för metabolisk testning. Barnet kommer sedan att skickas till frukost eftersom blodproven kräver uppsamling innan frukost. Efter frukost kommer deltagaren att genomgå ytterligare språk- och beteendebedömning medan föräldern kommer att intervjuas för Vineland och andra frågeformulär. Föräldrarna kommer att få frågeformulär som läraren kan fylla i och posta i ett adresserat, portobetalt kuvert.

För TD-deltagarna kommer dessa barn att rekryteras på flera sätt, inklusive genom att använda sociala medier genom Arkansas Children's Hospital, flygblad som läggs upp i samhället (dvs. primära pediatriska kliniker), samt remisser från barnläkare. När ett barn identifieras kommer studiekoordinatorn att kontakta föräldrarna och beskriva studien. Om föräldrarna är intresserade kommer samordnaren att screena genom att ställa frågor om kriterier för inkludering/uteslutning. Om barnet kvalificerar sig kommer samordnaren att schemalägga besöket och skicka samtyckesformulären till föräldrarna för granskning. Under besöket kommer de att genomgå en blodtagning för metabolisk testning.