Disfunzione mitocondriale nel disturbo dello spettro autistico (Mito)

Obiettivo: L'obiettivo principale di questa proposta è sviluppare un test biologico minimamente invasivo che possa essere ampiamente utilizzato per identificare variazioni nella funzione e disfunzione mitocondriale nei bambini con disturbo dello spettro autistico (ASD). Questo test consentirà ai ricercatori di determinare la vera gamma di funzioni e disfunzioni mitocondriali in una popolazione di bambini con ASD. Sarà inoltre studiata la relazione tra funzione e disfunzione mitocondriale nell'ASD, metabolismo redox e sintomatologia dell'ASD di base. Per comprendere la vera variazione nella funzione mitocondriale e la sua relazione con lo sviluppo cognitivo e i sintomi dell'autismo, i partecipanti saranno valutati in due punti temporali per comprendere la variazione all'interno del soggetto delle misurazioni mitocondriali.

Obiettivi specifici: 1) Sviluppare un test minimamente invasivo in grado di identificare con precisione i bambini con ASD/MD dalla popolazione ASD generale. 2) Stabilire se esiste semplicemente un sottogruppo ASD/MD o se la disfunzione mitocondriale si verifica in uno spettro da lieve a grave nell'ASD. 3) Determinare la relazione tra funzione mitocondriale e metabolismo redox in bambini con ASD. 4) Valutare l'effetto della disfunzione mitocondriale e dello stato redox del glutatione sul linguaggio, sullo sviluppo sociale e sui sintomi dell'ASD.

Disegno dello studio: utilizzando il Seahorse Analyzer, i ricercatori svilupperanno profili della funzione mitocondriale per individui con ASD e MD nota (ASD/MD) e individui con ASD noti per non avere MD (ASD/NoMD). Questi due gruppi serviranno come le due estremità dello spettro della funzione mitocondriale nei bambini con ASD e saranno confrontati con i profili dei bambini TD. Gli investigatori esamineranno quindi i profili della funzione mitocondriale in una popolazione generale di individui con ASD per determinare come questi individui rientrino in questo spettro definito dai gruppi ASD/MD e ASD/NoMD, così come DD e nessun ASD/MD. Il metabolismo redox del glutatione sarà misurato in tutti i partecipanti. La relazione tra funzione mitocondriale, metabolismo redox e sintomi principali di ASD sarà studiata nei gruppi ASD con particolare attenzione al fatto che i sintomi ASD, l'abilità linguistica e il comportamento adattivo siano direttamente correlati alla funzione mitocondriale o indirettamente correlati alla funzione mitocondriale attraverso il suo effetto sul metabolismo redox .

Popolazione dello studio: i ricercatori recluteranno diversi gruppi di bambini per questo studio: 50 bambini con ASD che hanno MD (ASD/MD); 50 bambini con ASD che non hanno MD (ASD/NoMD); 50 senza ASD/MD; 50 no ASD/no MD ma DD; 100 controlli TD; e una popolazione generale di 150 bambini con ASD.

I bambini con ASD con e senza MD saranno identificati nella clinica multispecialistica per l'autismo (AMC), così come l'ATN e altre cliniche mediche che valutano i bambini con ASD nelle cliniche ambulatoriali in Arkansas. Quando viene identificato un bambino, il coordinatore dello studio contatterà i genitori e descriverà lo studio. Se i genitori sono interessati, il coordinatore esaminerà ponendo domande sui criteri di inclusione/esclusione. Se il bambino si qualifica, il coordinatore pianificherà la visita e invierà i moduli di consenso ai genitori per la loro revisione. Durante la visita verranno sottoposti a prelievo di sangue per test metabolici. Il bambino verrà quindi inviato a colazione poiché gli esami del sangue richiedono la raccolta prima della colazione. Dopo colazione il partecipante sarà sottoposto a un'ulteriore valutazione linguistica e comportamentale mentre il genitore sarà intervistato per il Vineland e altri questionari. Ai genitori verranno forniti dei questionari che l'insegnante dovrà compilare e spedire in una busta indirizzata e affrancata.

Per i partecipanti TD, questi bambini saranno reclutati in diversi modi, incluso l'utilizzo dei social media attraverso l'Arkansas Children's Hospital, i volantini pubblicati nella comunità (ad es. ambulatori pediatrici primari), così come le segnalazioni dei pediatri. Quando viene identificato un bambino, il coordinatore dello studio contatterà i genitori e descriverà lo studio. Se i genitori sono interessati, il coordinatore esaminerà ponendo domande sui criteri di inclusione/esclusione. Se il bambino si qualifica, il coordinatore pianificherà la visita e invierà i moduli di consenso ai genitori per la loro revisione. Durante la visita verranno sottoposti a prelievo di sangue per test metabolici.