Spironolakton mot antracyklin-indusert kardiomyopati

Antracykliner er hjørnesteinen i behandlingen av en rekke hematologiske og solide kreftformer. Den vanligste bivirkningen av antracyklin er kardiotoksisitet, og dette kan begrense bruken og øke dødeligheten og sykeligheten. Kardiotoksisitet er kumulativ, doseavhengig og irreversibel. Forbedringer i beskyttelsesmekanismer mot kardiotoksisiteten til antracyklin er viktig for å forhindre seponering av disse kjemoterapeutika.

Spironolakton er en aldosteronantagonist som blokkerer det siste trinnet i rennin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS). RAAS er et av de mest effektive systemene for remodellering av myokard ved postmyokardskade. I følge RALES-studien, hos pasienter med alvorlig hjertesvikt, har 25 mg spironolakton per dag i tillegg til standardbehandlingen positive effekter, spesielt på hjertefibrose og på remodellering, og reduserer risikoen for både sykelighet og død betydelig. I EPHESUS-studien har det vist seg at, etter myokardskaden på grunn av infarkt, hadde administrering av aldosteronantagonister positive effekter på remodelleringsprosessen, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon og primer-endepunkter. I denne studien testet vi hypotesen om at RAAS-blokkering med spironolakton kan redusere kardiotoksisiteten til antracyklingruppekjemoterapeutika.