Spironolacton tegen antracycline-geïnduceerde cardiomyopathie

Anthracyclines zijn de hoeksteen bij de behandeling van talrijke hematologische en solide kankers. De meest voorkomende bijwerking van anthracycline is cardiotoxiciteit en dit kan het gebruik ervan beperken en de mortaliteit en morbiditeit verhogen. Cardiotoxiciteit is cumulatief, dosisafhankelijk en onomkeerbaar. Verbeteringen in beschermingsmechanismen tegen de cardiotoxiciteit van anthracycline zijn belangrijk om stopzetting van deze chemotherapeutica te voorkomen.

Spironolacton is een aldosteronantagonist die de laatste stap van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) blokkeert. De RAAS is een van de meest effectieve systemen bij het hermodelleren van het myocard bij post-myocardschade. Volgens de RALES-studie heeft 25 mg spironolacton per dag naast de standaardtherapie bij patiënten met ernstig hartfalen positieve effecten, met name op cardiale fibrose en remodellering, en vermindert het risico op zowel morbiditeit als overlijden aanzienlijk. In de EPHESUS-studie is aangetoond dat de toediening van aldosteronantagonisten na de myocardbeschadiging door een infarct positieve effecten had op het remodelleringsproces, de linkerventrikelejectiefractie en de primereindpunten. In de huidige studie hebben we de hypothese getest dat RAAS-blokkering met spironolacton de cardiotoxiciteit van anthracycline-groepchemotherapeutica kan verminderen.