Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib/II-studie som evaluerer Orteronel (uten prednison) kombinert med itrakonazol hos menn med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC)

22. juli 2014 oppdatert av: Emmanuel Antonarakis, MD

Denne forskningen gjøres for å teste sikkerheten og anti-kreftaktiviteten til kombinasjonen av et undersøkelsesmiddel kalt orteronel, med et legemiddel kalt itrakonazol i behandlingen av kastrasjonsresistent prostatakreft.

Orteronel er et undersøkelsesmiddel kjent som en 17,20-lyase-enzymhemmer, noe som betyr at det blokkerer dannelsen av mannlige kjønnshormoner.

Itrakonazol er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av ulike soppinfeksjoner som negl-/tåneglinfeksjoner og andre mer alvorlige soppinfeksjoner. Selv om det har vist bevis på aktivitet mot prostatakreft i tidligere studier, er det ikke godkjent for bruk i kreft. FDA tillater bruk av orteronel og itrakonazol i denne forskningsstudien. I tillegg til dets soppdrepende egenskaper, ble itrakonazol oppdaget å blokkere angiogenese (dannelse av blodkar til svulster) for å blokkere en cellulær vei som antas å være viktig i prostatakreft kjent som Hedgehog-banen.

Etterforskere antar at blokkering av mannlig kjønnshormonproduksjon med orteronel vil øke avhengigheten av Hedgehog-banen i prostatakreftceller som deretter kan blokkeres med itrakonazol, og at kombinasjonen av disse to stoffene vil være mer effektiv enn begge alene.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hedgehog (Hh) pathway-signalering kan være viktig i prostatakreftprogresjon, og denne banen er oppregulert i kastrasjonsresistent tilstand. Mer potent (maksimal) kastrering oppnåelig ved CYP17-hemming, ved bruk av orteronel, kan ytterligere oppregulere Hh-veiaktivering. Itrakonazol administrert i høye doser (600 mg/dag) kan fungere som en beskjeden Hh-hemmer. I en pilotfase II-studie har etterforskere vist at enkeltmiddel høydose itrakonazol ga PSA-reduksjoner hos 29 % av menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC), reduserte antall sirkulerende tumorceller hos 62 % av pasientene med ugunstig baseline tellinger og forlenget progresjonsfri overlevelse sammenlignet med historiske data. Dessuten så klinisk respons på itrakonazol ut til å korrelere med Hh-veisuppresjon, målt ved GLI1 mRNA-analyse fra serielle hudbiopsier.

Etterforskere foreslår å evaluere den potente CYP17/lyase-hemmeren, orteronel, i kombinasjon med itrakonazol ved økende dosenivåer (100 mg 2D, 200 mg 2D, 300 mg BID) hos menn med ikke-metastatisk eller metastatisk CRPC ved å utføre en åpen fase. Ib/II-forsøk. Viktigere, i motsetning til den beslektede forbindelsen, ketokonazol, resulterer itrakonazol svært sjelden i binyresuppresjon. Bivirkninger tidligere sett ved den høyeste dosen av itrakonazol (600 mg/dag) var milde og inkluderte kvalme, utslett, diaré, oppkast, hypokalemi, ødem, hodepine, hypertensjon, feber, kløe og unormale leverfunksjonstester. Merk at orteronel vil bli gitt uten samtidig prednison i denne studien. Dette er fordi kombinasjonen av itrakonazol og kortikosteroider kan føre til Cushings syndrom (hyperkortisolisme) ved å svekke kortikosteroidmetabolismen gjennom CYP3A4.

Derfor gir denne studien en mulighet til å evaluere et steroidfritt orteronel-kombinasjonsregime. Hvis denne kombinasjonen er trygg og tolererbar, vil påfølgende studier ta sikte på å sammenligne den kliniske effekten av orteronel-itrakonazol versus orteronel alene ved å bruke en randomisert fase II studiedesign.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
        • Karmanos Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • > 18 år
  • må gi skriftlig samtykke
  • må godta å bruke prevensjon
  • har diagnosen kastratresistent prostatakreft
  • normale kliniske laboratorieverdier ALT og ASAT må være ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN). Totalt bilirubin må være ≤ 1,5 x ULN. Estimert kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen må være > 40 ml/minutt. Absolutt antall nøytrofile celler (ANC) må være ≥ 1500/uL Blodplateantall må være ≥ 100 000/uL
  • har stabile medisinske tilstander (inkludert fravær av akutte forverringer av kroniske sykdommer, alvorlige infeksjoner eller større operasjoner innen 4 uker før første dose av legemidlet
  • kastratnivå av testosteron (< 50ng/dL)
  • screening beregnet ejeksjonsfraksjon på > 50 % ved ECHO.

Ekskluderingskriterier:

  • mottatt tidligere behandling med orteronel, ketokonazol, aminoglutetimid eller abirateron. Tidligere behandling med enzalutamid er tillatt.
  • tidligere bruk av docetaxel for CRPC
  • symptomatisk metastatisk sykdom med tegn på rask progresjon per etterforskers kliniske vurdering eller levermetastaser
  • mottar for tiden kortikosteroider
  • samtidig bruk av syresenkende legemidler (histaminantagonister, protonpumpehemmere)
  • kjent overfølsomhet overfor forbindelser relatert til orteronel, orteronel hjelpestoffer, itrakonazol eller relaterte forbindelser inkludert andre azol antifungale midler
  • samtidig administrering av andre legemidler som signifikant interagerer med CYP450 3A4 isoenzym
  • kjente hjernemetastaser
  • behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter innen en måned før første dose av studiemedikamentet
  • diagnostisering av eller behandling for en annen systemisk malignitet innen 2 år før den første dosen av studiemedikamentet, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom
  • historie med hjerteinfarkt, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, pågående arytmier av grad >2 (NCI CTCAE versjon 4.0, effektive datoer 14. juni 2010), tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser), eller andre hjertesykdommer (f. perikardiell effusjon, restriktiv
  • har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt
  • ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling (systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) ved 2 separate målinger med ikke mer enn 60 minutters mellomrom under screeningbesøket).
  • har kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre GI-absorpsjon eller toleranse av orteronel, inkludert problemer med å svelge tabletter
  • sannsynligvis ikke i stand til å overholde protokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren og stedets personell

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 12 måneder etter studiestart
Dette er en doseøkningsfase I-studie hvor 3 forsøkspersoner vil bli registrert på hvert dosenivå. Hvis ingen dosebegrensende toksisiteter (DLT) sees på et dosenivå, går studien til neste dosenivå. Hvis 1 DLT sees, må ytterligere 3 forsøkspersoner registreres på gjeldende dosenivå. Hvis 2-3 DLT-er sees, vil vi stoppe oppbyggingen av det aktuelle dosenivået, og det forrige dosenivået blir den maksimalt tolererte dosen.
12 måneder etter studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grad og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 25 måneder
For å bestemme sikkerheten og toleransen til kombinasjonsregimet: orteronel + itrakonazol. Graden og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser vil bli vurdert ved bruk av CTCAE v4.0
opptil 25 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emmanuel Antonarakis, MD

Samarbeidspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2014

Sist bekreftet

1. juli 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Itraconazole/Orteronel

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere