Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ib/II. fázisú vizsgálat az orteronelt (prednizon nélkül) itrakonazollal kombinált értékelésére kasztráció-rezisztens prosztatarákban (CRPC) szenvedő férfiaknál

2014. július 22. frissítette: Emmanuel Antonarakis, MD

Ezt a kutatást az orteronel nevű vizsgált gyógyszer és az itrakonazol nevű gyógyszer kombinációjának biztonságosságának és rákellenes hatásának tesztelésére végzik a kasztráció-rezisztens prosztatarák kezelésében.

Az Orteronel egy 17,20-liáz enzim inhibitorként ismert vizsgálati gyógyszer, ami azt jelenti, hogy gátolja a férfi nemi hormonok képződését.

Az itrakonazolt az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) engedélyezte különféle gombás fertőzések, például köröm- és lábkörömfertőzések és más súlyosabb gombás fertőzések kezelésére. Bár korábbi vizsgálatokban bizonyítékot mutattak a prosztatarák elleni aktivitásra, rák kezelésére nem engedélyezett. Az FDA engedélyezi az orteronel és az itrakonazol használatát ebben a kutatási tanulmányban. Gombaellenes tulajdonságain kívül az itrakonazolról felfedezték, hogy blokkolja az angiogenezist (a daganatokhoz vezető erek képződését), és blokkolja a prosztatarákban fontosnak tartott sejtpályát, amely a Hedgehog útvonalként ismert.

A kutatók azt feltételezik, hogy a férfi nemi hormonok termelésének orteronellel történő gátlása növeli a Hedgehog-útvonaltól való függést a prosztatarák sejtjeiben, amelyek aztán itrakonazollal blokkolhatók, és e két gyógyszer kombinációja hatékonyabb lesz, mint bármelyik önmagában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A sündisznó (Hh) útvonal jelátvitele fontos lehet a prosztatarák progressziójában, és ez az útvonal felszabályozott a kasztráció-rezisztens állapotban. A CYP17 gátlásával elérhető erősebb (maximális) kasztráció orteronel alkalmazásával tovább szabályozhatja a Hh útvonal aktivációját. A nagy dózisban (600 mg/nap) adott itrakonazol mérsékelt Hh-gátlóként működhet. Egy II. fázisú kísérleti kísérletben a kutatók kimutatták, hogy az egyszeri hatóanyagú, nagy dózisú itrakonazol a metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (CRPC) szenvedő férfiak 29%-ában csökkentette a PSA-t, a kedvezőtlen kiindulási állapotú betegek 62%-ánál pedig csökkentette a keringő tumorsejtek számát. számok, és hosszabb progressziómentes túlélés a korábbi adatokhoz képest. Ezenkívül az itrakonazolra adott klinikai válaszok korrelációt mutattak a Hh-útvonal elnyomásával, amint azt a sorozatos bőrbiopsziákból származó GLI1 mRNS-analízissel mértük.

A kutatók azt javasolják, hogy értékeljék az erős CYP17/liáz inhibitort, az orteronelt itrakonazollal kombinálva növekvő dózisszinteken (100 mg BID, 200 mg BID, 300 mg BID) nem áttétes vagy metasztatikus CRPC-ben szenvedő férfiaknál egy nyílt fázis lefolytatásával. Ib/II próba. Fontos, hogy a rokon vegyülettel, a ketokonazollal ellentétben az itrakonazol nagyon ritkán okoz mellékvese-szuppressziót. A korábban az itrakonazol legmagasabb adagja (600 mg/nap) alkalmazásakor észlelt mellékhatások enyhék voltak, köztük hányinger, kiütés, hasmenés, hányás, hypokalaemia, ödéma, fejfájás, magas vérnyomás, láz, viszketés és kóros májfunkciós tesztek. Megjegyzendő, hogy ebben a vizsgálatban az orteronelt egyidejű prednizon nélkül adják be. Ennek az az oka, hogy az itrakonazol és a kortikoszteroidok kombinációja Cushing-szindrómához (hiperkortizolizmushoz) vezethet, mivel a CYP3A4-en keresztül károsítja a kortikoszteroid-metabolizmust.

Ezért ez a tanulmány lehetőséget ad egy szteroidmentes orteronel kombinációs kezelés értékelésére. Ha ez a kombináció biztonságos és tolerálható, a további vizsgálatok célja az orteronel-itrakonazol klinikai hatékonyságának összehasonlítása az orteronellel önmagában, randomizált fázis II.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok
        • Karmanos Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • > 18 éves kor
  • írásos hozzájárulást kell adnia
  • bele kell egyeznie a fogamzásgátlásba
  • kasztrált rezisztens prosztatarákot diagnosztizáltak
  • A normál klinikai laboratóriumi ALT és AST értékeknek a normálérték felső határának (ULN) ≤ 2,5-szeresének kell lenniük. Az összbilirubinnak ≤ 1,5 x ULN-nek kell lennie. A Cockcroft-Gault képlet alapján becsült kreatinin-clearance-nek > 40 ml/percnek kell lennie. Az abszolút neutrofilszámnak (ANC) ≥ 1500/uL-nak kell lennie.
  • stabil egészségügyi állapota van (beleértve a krónikus betegségek akut exacerbációinak, súlyos fertőzéseknek vagy nagy műtéteknek a hiányát a gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül
  • kasztrált tesztoszteron szint (< 50 ng/dl)
  • 50%-nál nagyobb ejekciós frakció szűrése az ECHO-val.

Kizárási kritériumok:

  • korábban orteronellel, ketokonazollal, aminoglutetimiddel vagy abirateronnal kezeltek. Előzetes enzalutamid-kezelés megengedett.
  • docetaxel korábbi alkalmazása CRPC-ben
  • tünetekkel járó metasztatikus betegség a vizsgáló klinikai megítélése szerint gyors progresszió jeleivel vagy májmetasztázisokkal
  • jelenleg kortikoszteroidokat kap
  • savcsökkentő gyógyszerek (hisztamin antagonisták, protonpumpa-gátlók) egyidejű alkalmazása
  • ismert túlérzékenység az orteronellel rokon vegyületekkel, orteronel segédanyagokkal, itrakonazollal vagy rokon vegyületekkel, beleértve más azol gombaellenes szereket is
  • más, a CYP450 3A4 izoenzimmel jelentős kölcsönhatásba lépő gyógyszerek egyidejű alkalmazása
  • ismert agyi áttétek
  • bármely vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt egy hónapon belül
  • más szisztémás rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelek vannak
  • szívinfarktus anamnézisében, instabil tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség, folyamatban lévő >2-es fokozatú aritmiák (NCI CTCAE 4.0 verzió, hatálybalépés dátuma 2010. június 14.), tromboembóliás események (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy tünetekkel járó cerebrovaszkuláris események), vagy bármely más szívbetegség (pl. szívburok folyadékgyülem, restriktív
  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége van
  • kontrollálatlan magas vérnyomás a megfelelő orvosi kezelés ellenére (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm), a szűrőviziten 2 külön mérés során, legfeljebb 60 perc különbséggel).
  • ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegsége vagy GI-eljárása, amely megzavarhatja az orteronel gyomor-bélrendszeri felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a tabletta nyelési nehézségeit
  • valószínűleg nem tud betartani a protokollt, vagy nem képes teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval és a helyszíni személyzettel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis
Időkeret: 12 hónappal a vizsgálat megkezdése után
Ez egy dóziseszkalációs I. fázisú vizsgálat, amelyben 3 alanyt vesznek fel minden dózisszintre. Ha egy dózisszinten nem észlelnek dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k), a vizsgálat a következő dózisszintre lép. Ha 1 DLT látható, további 3 alanyt kell bejegyezni az aktuális dózisszinten. Ha 2-3 DLT-t látunk, leállítjuk az adott dózisszinthez való halmozódást, és az előző dózisszint lesz a maximálisan tolerált dózis.
12 hónappal a vizsgálat megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események fokozata és súlyossága
Időkeret: 25 hónapig
A kombinációs séma biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása: orteronel + itrakonazol. A nemkívánatos események súlyosságát és súlyosságát a CTCAE v4.0 használatával értékelik
25 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emmanuel Antonarakis, MD

Együttműködők

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2015. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2016. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. január 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 3.

Első közzététel (Becslés)

2014. február 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. július 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 22.

Utolsó ellenőrzés

2014. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Itraconazole/Orteronel

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata rák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malaysia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel