Estudio de fase Ib/II que evalúa orteronel (sin prednisona) combinado con itraconazol en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC)

Criterios de inclusión:

• > 18 años de edad
• debe dar su consentimiento por escrito
• debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos
• tiene un diagnóstico de cáncer de próstata resistente a la castración
• Los valores normales de laboratorio clínico ALT y AST deben ser ≤ 2.5 x el límite superior de lo normal (LSN). La bilirrubina total debe ser ≤ 1,5 x LSN. El aclaramiento de creatinina estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault debe ser > 40 ml/minuto El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser ≥ 1500/uL El recuento de plaquetas debe ser ≥ 100 000/uL
• tiene condiciones médicas estables (incluida la ausencia de exacerbaciones agudas de enfermedades crónicas, infecciones graves o cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento)
• nivel de castración de testosterona (< 50ng/dL)
• detección de fracción de eyección calculada de > 50% por ECHO.

Criterio de exclusión:

• recibido tratamiento previo con orteronel, ketoconazol, aminoglutetimida o abiraterona. Se permite el tratamiento previo con enzalutamida.
• uso previo de docetaxel para CRPC
• enfermedad metastásica sintomática con signos de progresión rápida según el criterio clínico del investigador o metástasis hepáticas
• actualmente recibe corticosteroides
• uso simultáneo de medicamentos reductores de ácido (antagonistas de la histamina, inhibidores de la bomba de protones)
• hipersensibilidad conocida a compuestos relacionados con orteronel, excipientes de orteronel, itraconazol o compuestos relacionados, incluidos otros antifúngicos azólicos
• administración concomitante de otros fármacos que interactúan significativamente con la isoenzima CYP450 3A4
• metástasis cerebrales conocidas
• tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de un mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna sistémica dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna y evidencia de enfermedad residual
• antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica sintomática inestable, arritmias persistentes de grado >2 (NCI CTCAE versión 4.0, fecha de vigencia 14 de junio de 2010), eventos tromboembólicos (p. trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos), o cualquier otra afección cardíaca (p. derrame pericárdico, restrictivo
• tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico apropiado (presión arterial sistólica >160 mm Hg o presión arterial diastólica >90 mmHg) en 2 mediciones separadas con no más de 60 minutos de diferencia durante la visita de selección).
• tiene una enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o un procedimiento GI que podría interferir con la absorción GI o la tolerancia del orteronel, incluida la dificultad para tragar tabletas
• probablemente incapaz de cumplir con el protocolo o cooperar completamente con el investigador y el personal del sitio