Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze Ib/II hodnotící orteronel (bez prednisonu) v kombinaci s itrakonazolem u mužů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC)

22. července 2014 aktualizováno: Emmanuel Antonarakis, MD

Tento výzkum se provádí za účelem testování bezpečnosti a protirakovinné aktivity kombinace zkoumaného léku zvaného orteronel s lékem nazývaným itrakonazol při léčbě kastračně rezistentního karcinomu prostaty.

Orteronel je zkoumaný lék známý jako inhibitor enzymu 17,20-lyázy, což znamená, že blokuje tvorbu mužských pohlavních hormonů.

Itrakonazol je schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu různých plísňových infekcí, jako jsou infekce nehtů na rukou/nohách a další závažnější plísňové infekce. I když v předchozích studiích prokázal aktivitu proti rakovině prostaty, není schválen pro použití u rakoviny. FDA povoluje použití orteronelu a itrakonazolu v této výzkumné studii. Kromě svých antifungálních vlastností bylo objeveno, že itrakonazol funguje tak, že blokuje angiogenezi (tvorbu krevních cév k nádorům) a blokuje buněčnou dráhu, která je považována za důležitou u rakoviny prostaty známou jako Hedgehog pathway.

Vyšetřovatelé předpokládají, že blokování produkce mužského pohlavního hormonu orteronelem zvýší spoléhání se na Hedgehog dráhu v buňkách rakoviny prostaty, která pak může být blokována itrakonazolem, a že kombinace těchto dvou léků bude účinnější než každá samostatně.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Signalizace Hedgehog (Hh) dráhy může být důležitá při progresi rakoviny prostaty a tato dráha je upregulována ve stavu rezistence na kastraci. Silnější (maximální) kastrace dosažitelná inhibicí CYP17 pomocí orteronelu může dále regulovat aktivaci Hh dráhy. Itrakonazol podávaný ve vysokých dávkách (600 mg/den) může působit jako mírný inhibitor Hh. V pilotní studii fáze II výzkumníci prokázali, že monoterapii vysokými dávkami itrakonazolu způsobilo snížení PSA u 29 % mužů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC), snížení počtu cirkulujících nádorových buněk u 62 % pacientů s nepříznivou výchozí hodnotou. a prodloužené přežití bez progrese ve srovnání s historickými údaji. Kromě toho se zdá, že klinické odpovědi na itrakonazol korelují se supresí Hh dráhy, jak bylo měřeno analýzou mRNA GLI1 ze sériových kožních biopsií.

Vyšetřovatelé navrhují vyhodnotit silný inhibitor CYP17/lyázy, orteronel, v kombinaci s itrakonazolem při zvyšujících se hladinách dávek (100 mg BID, 200 mg BID, 300 mg BID) u mužů s nemetastazujícím nebo metastatickým CRPC provedením otevřené fáze Ib/II soud. Důležité je, že na rozdíl od příbuzné sloučeniny, ketokonazolu, itrakonazol velmi zřídka vede k supresi nadledvin. Nežádoucí účinky dříve pozorované při nejvyšší dávce itrakonazolu (600 mg/den) byly mírné a zahrnovaly nauzeu, vyrážku, průjem, zvracení, hypokalémii, edém, bolest hlavy, hypertenzi, horečku, svědění a abnormální jaterní testy. Je třeba poznamenat, že orteronel bude v této studii podáván bez současného prednisonu. Je to proto, že kombinace itrakonazolu a kortikosteroidů může vést ke Cushingovu syndromu (hyperkortizolismu) zhoršením metabolismu kortikosteroidů prostřednictvím CYP3A4.

Proto tato studie poskytuje příležitost zhodnotit režim kombinace orteronel bez steroidů. Je-li tato kombinace bezpečná a tolerovatelná, měly by následné studie za cíl porovnat klinickou účinnost orteronel-itrakonazolu oproti samotnému orteronelu za použití randomizované studie fáze II.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
        • Karmanos Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • > 18 let
  • musí dát písemný souhlas
  • musí souhlasit s užíváním antikoncepce
  • má diagnózu kastračně rezistentní rakoviny prostaty
  • normální klinické laboratorní hodnoty ALT a AST musí být ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN). Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5 x ULN. Odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce musí být > 40 ml/min Absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být ≥ 1500/ul Počet krevních destiček musí být ≥ 100 000/ul
  • má stabilní zdravotní stav (včetně absence akutních exacerbací chronických onemocnění, závažných infekcí nebo velkých chirurgických zákroků během 4 týdnů před první dávkou léku
  • kastrační hladina testosteronu (< 50 ng/dl)
  • screeningem vypočtená ejekční frakce > 50 % pomocí ECHO.

Kritéria vyloučení:

  • dostávali předchozí léčbu orteronelem, ketokonazolem, aminoglutethimidem nebo abirateronem. Předchozí léčba enzalutamidem je povolena.
  • předchozí použití docetaxelu pro CRPC
  • symptomatické metastatické onemocnění se známkami rychlé progrese podle klinického posouzení zkoušejícího nebo jaterní metastázy
  • v současné době užívá kortikosteroidy
  • současné užívání léků snižujících kyselost (antagonisté histaminu, inhibitory protonové pumpy)
  • známá přecitlivělost na sloučeniny související s orteronelem, pomocné látky orteronelu, itrakonazol nebo příbuzné sloučeniny včetně jiných azolových antimykotik
  • současné podávání jiných léků, které významně interagují s izoenzymem CYP450 3A4
  • známé mozkové metastázy
  • léčbu jakýmikoli hodnocenými produkty během jednoho měsíce před první dávkou studovaného léku
  • diagnostika nebo léčba jiné systémové malignity během 2 let před první dávkou studovaného léku nebo dříve diagnostikovaná jiná malignita a máte jakékoli známky reziduální choroby
  • infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční, přetrvávající arytmie stupně >2 (NCI CTCAE verze 4.0, data účinnosti 14. června 2010), tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody) nebo jakýkoli jiný srdeční stav (např. perikardiální výpotek, restriktivní
  • trpí srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • nekontrolovaná hypertenze navzdory vhodné medikamentózní léčbě (systolický krevní tlak >160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg) při 2 samostatných měřeních s odstupem maximálně 60 minut během screeningové návštěvy).
  • má známou gastrointestinální (GI) nemoc nebo GI proceduru, která by mohla interferovat s GI absorpcí nebo tolerancí orteronelu, včetně potíží s polykáním tablet
  • pravděpodobně nebude schopen dodržet protokol nebo plně spolupracovat s vyšetřovatelem a pracovníky pracoviště

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 12 měsíců po zahájení studie
Toto je zkouška fáze I se eskalací dávky, do které budou zařazeni 3 subjekty pro každou dávkovou hladinu. Pokud na úrovni dávky nejsou pozorovány žádné toxicity omezující dávku (DLT), studie se přesune na další úroveň dávky. Pokud je vidět 1 DLT, musí být zařazeni 3 další subjekty na aktuální úrovni dávky. Pokud jsou pozorovány 2-3 DLT, přestaneme narůstat do této konkrétní úrovně dávky a předchozí úroveň dávky se stane maximální tolerovanou dávkou.
12 měsíců po zahájení studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupeň a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: až 25 měsíců
Ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti kombinovaného režimu: orteronel + itrakonazol. Stupeň a závažnost nežádoucích účinků bude hodnocena pomocí CTCAE v4.0
až 25 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emmanuel Antonarakis, MD

Spolupracovníci

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Itraconazole/Orteronel

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Itrakonazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit