Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib/II-studie som utvärderar Orteronel (utan prednison) i kombination med itrakonazol hos män med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)

22 juli 2014 uppdaterad av: Emmanuel Antonarakis, MD

Denna forskning görs för att testa säkerheten och anti-canceraktiviteten av kombinationen av ett prövningsläkemedel som kallas orteronel, med ett läkemedel som kallas itrakonazol vid behandling av kastrationsresistent prostatacancer.

Orteronel är ett prövningsläkemedel känt som en 17,20-lyasenzymhämmare, vilket betyder att det blockerar bildningen av manliga könshormoner.

Itrakonazol är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av olika svampinfektioner som finger-/tånagelinfektioner och andra mer allvarliga svampinfektioner. Även om det har visat bevis på aktivitet mot prostatacancer i tidigare studier, är det inte godkänt för användning i cancer. FDA tillåter användning av orteronel och itrakonazol i denna forskningsstudie. Utöver dess svampdödande egenskaper upptäcktes itrakonazol fungera för att blockera angiogenes (bildning av blodkärl till tumörer) för att blockera en cellulär väg som anses vara viktig vid prostatacancer känd som Hedgehog-vägen.

Utredare antar att blockering av manlig könshormonproduktion med orteronel kommer att öka beroendet av Hedgehog-vägen i prostatacancerceller som sedan kan blockeras med itrakonazol och att kombinationen av dessa två läkemedel kommer att vara effektivare än var och en.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hedgehog (Hh) signalering kan vara viktig i prostatacancerprogression och denna väg är uppreglerad i det kastrationsresistenta tillståndet. Mer potent (maximal) kastration som kan uppnås genom CYP17-hämning, med användning av orteronel, kan ytterligare uppreglera Hh-vägaktivering. Itrakonazol administrerat i höga doser (600 mg/dag) kan fungera som en blygsam Hh-hämmare. I en pilotfas II-studie har forskare visat att högdos itrakonazol med en enda substans gav PSA-reduktioner hos 29 % av männen med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), minskade antalet cirkulerande tumörceller hos 62 % av patienterna med ogynnsam baslinje antal och förlängd progressionsfri överlevnad jämfört med historiska data. Dessutom verkade kliniska svar på itrakonazol korrelera med Hh-vägsuppression, mätt med GLI1 mRNA-analys från seriella hudbiopsier.

Utredarna föreslår att utvärdera den potenta CYP17/lyashämmaren, orteronel, i kombination med itrakonazol vid eskalerande dosnivåer (100 mg två gånger dagligen, 200 mg två gånger dagligen, 300 mg två gånger dagligen) hos män med icke-metastaserande eller metastaserande CRPC genom att utföra en öppen fas Ib/II-försök. Viktigt, till skillnad från den besläktade föreningen, ketokonazol, resulterar itrakonazol mycket sällan i binjuresuppression. Biverkningar som tidigare setts vid den högsta dosen av itrakonazol (600 mg/dag) var milda och inkluderade illamående, utslag, diarré, kräkningar, hypokalemi, ödem, huvudvärk, högt blodtryck, feber, klåda och onormala leverfunktionstester. Observera att orteronel kommer att ges utan samtidig prednison i denna prövning. Detta beror på att kombinationen av itrakonazol och kortikosteroider kan leda till Cushings syndrom (hyperkortisolism) genom att försämra metabolismen av kortikosteroider genom CYP3A4.

Därför ger denna studie en möjlighet att utvärdera en steroidfri orteronelkombinationsregim. Om denna kombination är säker och tolererbar, skulle efterföljande studier syfta till att jämföra den kliniska effekten av orteronel-itrakonazol mot enbart orteronel med hjälp av en randomiserad fas II-studiedesign.

Studietyp

Interventionell

Fas

Fas 2
Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20016
    - Sibley Memorial Hospital
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
    - Johns Hopkins University
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Förenta staterna
    - Karmanos Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

> 18 år
måste lämna skriftligt samtycke
måste gå med på att använda preventivmedel
har diagnosen kastratresistent prostatacancer
normala kliniska labbvärden ALT och ASAT måste vara ≤ 2,5 x den övre normalgränsen (ULN). Totalt bilirubin måste vara ≤ 1,5 x ULN. Uppskattad kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln måste vara > 40 ml/min. Absolut neutrofilantal (ANC) måste vara ≥ 1500/uL Trombocytantal måste vara ≥ 100 000/uL
har stabila medicinska tillstånd (inklusive frånvaro av akuta exacerbationer av kroniska sjukdomar, allvarliga infektioner eller större operationer inom 4 veckor före den första dosen av läkemedel
kastratnivå av testosteron (< 50ng/dL)
screening beräknad ejektionsfraktion på > 50 % med ECHO.

Exklusions kriterier:

fått tidigare behandling med orteronel, ketokonazol, aminoglutetimid eller abirateron. Tidigare behandling med enzalutamid är tillåten.
tidigare användning av docetaxel för CRPC
symptomatisk metastaserande sjukdom med tecken på snabb progression enligt utredarens kliniska bedömning eller levermetastaser
får för närvarande kortikosteroider
samtidig användning av syrasänkande läkemedel (histaminantagonister, protonpumpshämmare)
känd överkänslighet mot föreningar relaterade till orteronel, orteronelhjälpämnen, itrakonazol eller besläktade föreningar inklusive andra azol-antimykotika
samtidig administrering av andra läkemedel som signifikant interagerar med CYP450 3A4 isoenzym
kända hjärnmetastaser
behandling med eventuella prövningsprodukter inom en månad före den första dosen av studieläkemedlet
diagnos av eller behandling för annan systemisk malignitet inom 2 år före den första dosen av studieläkemedlet, eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom
historia av hjärtinfarkt, instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, pågående arytmier av grad >2 (NCI CTCAE version 4.0, ikraftträdande 14 juni 2010), tromboemboliska händelser (t.ex. djup ventrombos, lungemboli eller symtomatiska cerebrovaskulära händelser) eller något annat hjärttillstånd (t.ex. perikardiell utgjutning, restriktiv
har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
okontrollerad hypertoni trots lämplig medicinsk behandling (systoliskt blodtryck >160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) vid 2 separata mätningar med högst 60 minuters mellanrum under screeningbesöket).
har känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-ingrepp som kan störa GI-absorptionen eller toleransen av orteronel, inklusive svårigheter att svälja tabletter
sannolikt inte kan följa protokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren och platspersonalen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: N/A
Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Maximal tolererad dos Tidsram: 12 månader efter studiestart	Detta är en fas I-studie där 3 försökspersoner kommer att registreras vid varje dosnivå. Om inga dosbegränsande toxiciteter (DLT) ses vid en dosnivå, går studien till nästa dosnivå. Om 1 DLT ses måste ytterligare 3 försökspersoner registreras på aktuell dosnivå. Om 2-3 DLTs ses kommer vi att sluta ackumulera den specifika dosnivån och den föregående dosnivån blir den maximalt tolererade dosen.	12 månader efter studiestart

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Grad och svårighetsgrad av biverkningar Tidsram: upp till 25 månader	För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för kombinationsregimen: orteronel + itrakonazol. Graden och svårighetsgraden av biverkningar kommer att bedömas med CTCAE v4.0	upp till 25 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emmanuel Antonarakis, MD

Samarbetspartners

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

4 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 juli 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2014

Senast verifierad

1 juli 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Itraconazole/Orteronel

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .