Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase Ib/II undersøgelse, der evaluerer Orteronel (uden prednison) kombineret med itraconazol hos mænd med kastrationsresistent prostatakræft (CRPC)

22. juli 2014 opdateret af: Emmanuel Antonarakis, MD

Denne forskning udføres for at teste sikkerheden og anti-canceraktiviteten af ​​kombinationen af ​​et forsøgslægemiddel kaldet orteronel med et lægemiddel kaldet itraconazol til behandling af kastrationsresistent prostatacancer.

Orteronel er et forsøgslægemiddel kendt som en 17,20-lyase enzymhæmmer, hvilket betyder, at det blokerer dannelsen af ​​mandlige kønshormoner.

Itraconazol er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af forskellige svampeinfektioner såsom fingernegle/tånegleinfektioner og andre mere alvorlige svampeinfektioner. Selvom det har vist tegn på aktivitet mod prostatacancer i tidligere undersøgelser, er det ikke godkendt til brug i cancer. FDA tillader brugen af ​​orteronel og itraconazol i denne forskningsundersøgelse. Ud over dets antifungale egenskaber blev itraconazol opdaget at fungere til at blokere angiogenese (dannelse af blodkar til tumorer) for at blokere en cellulær vej, der menes at være vigtig i prostatacancer kendt som Hedgehog pathway.

Efterforskere antager, at blokering af mandlig kønshormonproduktion med orteronel vil øge afhængigheden af ​​Hedgehog-vejen i prostatacancerceller, som derefter kan blokeres med itraconazol, og at kombinationen af ​​disse to lægemidler vil være mere effektiv end begge alene.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hedgehog (Hh) pathway-signalering kan være vigtig i prostatacancerprogression, og denne vej er opreguleret i den kastrationsresistente tilstand. Mere potent (maksimal) kastration opnåelig ved CYP17-hæmning, ved hjælp af orteronel, kan yderligere opregulere Hh pathway-aktivering. Itraconazol administreret i høje doser (600 mg/dag) kan fungere som en beskeden Hh-hæmmer. I et pilotfase II-forsøg har efterforskere vist, at enkeltmiddel højdosis itraconazol gav PSA-reduktioner hos 29 % af mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), reducerede antallet af cirkulerende tumorceller hos 62 % af patienterne med ugunstig baseline tællinger og forlænget progressionsfri overlevelse sammenlignet med historiske data. Desuden så kliniske responser på itraconazol ud til at korrelere med Hh-vejsuppression, som målt ved GLI1 mRNA-analyse fra serielle hudbiopsier.

Efterforskere foreslår at evaluere den potente CYP17/lyasehæmmer, orteronel, i kombination med itraconazol ved eskalerende dosisniveauer (100 mg BID, 200 mg BID, 300 mg BID) hos mænd med ikke-metastatisk eller metastatisk CRPC ved at udføre en åben fase. Ib/II forsøg. Det er vigtigt, at i modsætning til den beslægtede forbindelse, ketoconazol, resulterer itraconazol meget sjældent i binyrebarksuppression. Bivirkninger, der tidligere er set ved den højeste dosis af itraconazol (600 mg/dag) var milde og omfattede kvalme, udslæt, diarré, opkastning, hypokaliæmi, ødem, hovedpine, hypertension, feber, kløe og unormale leverfunktionsprøver. Bemærk, at orteronel vil blive givet uden samtidig prednison i dette forsøg. Dette skyldes, at kombinationen af ​​itraconazol og kortikosteroider kan føre til Cushings syndrom (hypercortisolisme) ved at forringe kortikosteroidmetabolismen gennem CYP3A4.

Derfor giver denne undersøgelse mulighed for at evaluere et steroidfrit orteronel-kombinationsregime. Hvis denne kombination er sikker og tolerabel, vil efterfølgende undersøgelser sigte mod at sammenligne den kliniske effekt af orteronel-itraconazol versus orteronel alene ved hjælp af et randomiseret fase II-studiedesign.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
        • Karmanos Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • > 18 år
  • skal give skriftligt samtykke
  • skal acceptere at bruge prævention
  • har diagnosen kastratresistent prostatakræft
  • normale kliniske laboratorieværdier ALT og ASAT skal være ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN). Total bilirubin skal være ≤ 1,5 x ULN. Estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen skal være > 40 ml/minut. Absolut neutrofiltal (ANC) skal være ≥ 1500/uL Trombocyttal skal være ≥ 100.000/uL
  • har stabile medicinske tilstande (inklusive fravær af akutte eksacerbationer af kroniske sygdomme, alvorlige infektioner eller større operationer inden for 4 uger før første dosis af lægemidlet
  • kastrat niveau af testosteron (< 50ng/dL)
  • screening beregnet ejektionsfraktion på > 50 % ved ECHO.

Ekskluderingskriterier:

  • modtaget tidligere behandling med orteronel, ketoconazol, aminoglutethimid eller abirateron. Forudgående behandling med enzalutamid er tilladt.
  • tidligere brug af docetaxel til CRPC
  • symptomatisk metastatisk sygdom med tegn på hurtig progression efter investigators kliniske vurdering eller levermetastaser
  • i øjeblikket får kortikosteroider
  • samtidig brug af syresænkende lægemidler (histaminantagonister, protonpumpehæmmere)
  • kendt overfølsomhed over for forbindelser relateret til orteronel, orteronel hjælpestoffer, itraconazol eller beslægtede forbindelser, herunder andre azol-svampemidler
  • samtidig administration af andre lægemidler, der signifikant interagerer med CYP450 3A4 isoenzym
  • kendte hjernemetastaser
  • behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for en måned før den første dosis af forsøgslægemidlet
  • diagnosticering af eller behandling for en anden systemisk malignitet inden for 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom
  • anamnese med myokardieinfarkt, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, igangværende arytmier af grad >2 (NCI CTCAE version 4.0, effektive datoer 14. juni 2010), tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hændelser) eller enhver anden hjertesygdom (f. perikardiel effusion, restriktiv
  • har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
  • ukontrolleret hypertension trods passende medicinsk behandling (systolisk blodtryk >160 mm Hg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg) ved 2 separate målinger med højst 60 minutters mellemrum under screeningsbesøget).
  • har kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI procedure, der kan interferere med GI absorption eller tolerance af orteronel, herunder besvær med at sluge tabletter
  • sandsynligvis ude af stand til at overholde protokollen eller samarbejde fuldt ud med efterforskeren og stedets personale

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 12 måneder efter studiestart
Dette er et fase I forsøg med dosiseskalering, hvor 3 forsøgspersoner vil blive indskrevet på hvert dosisniveau. Hvis der ikke ses dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på et dosisniveau, går undersøgelsen til næste dosisniveau. Hvis 1 DLT ses, skal 3 yderligere forsøgspersoner tilmeldes på det aktuelle dosisniveau. Hvis der ses 2-3 DLT'er, stopper vi med at akkumulere det pågældende dosisniveau, og det tidligere dosisniveau bliver den maksimalt tolererede dosis.
12 måneder efter studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: op til 25 måneder
For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationsregimet: orteronel + itraconazol. Graden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger vil blive vurderet ved hjælp af CTCAE v4.0
op til 25 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emmanuel Antonarakis, MD

Samarbejdspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2014

Først opslået (Skøn)

4. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Itraconazole/Orteronel

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Itraconazol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner