Studie av Tasquinimod hos asiatiske kjemo-naive pasienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (TasQ003)
En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Tasquinimod hos asiatiske kjemo-naive pasienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft
Det primære målet var å bekrefte effekten av tasquinimod for å forsinke sykdomsprogresjon eller død sammenlignet med placebo hos kjemo-naive pasienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC).
Sekundære mål inkluderer ytterligere evaluering av sikkerhetsprofilen til tasquinimod, sammenligning av kliniske fordeler (som total overlevelse og symptomer) av tasquinimod med placebo, for å evaluere livskvalitetseffekten og bestemme farmakokinetikken til tasquinimod.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien involverte en 4-ukers screeningperiode, baseline-besøk (dag 1) hvor pasienten ble randomisert, etterfulgt av en dobbeltblind behandlingsperiode. Pasientene fikk først tasquinimod (eller tilsvarende placebo) i en dose på 0,25 mg/dag som deretter ble titrert gjennom 0,5 mg/dag (fra dag 15) til maksimalt 1 mg/dag (fra dag 29). Hvis toleranseproblemer oppsto ved 0,5 eller 1 mg/dag, fikk pasientene redusert dosen til henholdsvis 0,25 eller 0,5 mg/dag. Den dobbeltblindede behandlingsperioden fortsatte inntil pasientens død eller ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studiebehandlingen ble nådd. Alle placebobehandlede pasienter med radiologisk sykdomsprogresjon bekreftet av den sentrale bildediagnostiske vurderingen, som forble asymptomatiske eller mildt symptomatiske, ble, etter etterforskerens skjønn, gitt muligheten til å fortsette med aktiv behandling (tasquinimod) i løpet av en åpen behandlingsperiode, etter den samme titreringsregel beskrevet ovenfor inntil progresjon under aktiv behandling. Alle andre pasienter stoppet studiebehandlingen.
Et avsluttende studiebesøk/uttaksbesøk skulle utføres innen 14 dager etter siste dose av studiebehandlingen, og pasientene skulle deretter følges opp hver 6. måned inntil 80 % av pasientene var døde eller 2 år etter siste pasient ble randomisert, avhengig av hva som skjedde sist.
En tilleggsstudie av PK skulle utføres i en undergruppe på 12 asiatisk-kinesiske pasienter før randomisering; På grunn av tidlig avslutning av denne studien ble imidlertid bare noen prøver analysert og ingen PK-analyser ble utført.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100020
- Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Kina, 100050
- Beijing Friendship Hospital Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Kina, 100370
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Beijing Hospital of Ministry of Health
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
- Southwest Hospital (the First Affiliated Hospital of Third Military Medical University PLA)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
- Guangshou First People's Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Huashan Hospital Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200072
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200092
- Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Huadong Hospital Fudan University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 61004
- West China Hospital Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
- Sichuan Academy of Sichuan Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610083
- General Hospital Chengdu Military Region of PLA
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhujiang University
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
-
-
-
Gwangju, Korea, Republikken, 501-757
- Chonnam National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 137-701
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-720
- Gangnam Severance Hospital
-
-
Chungcheong Province
-
Cheongju, Chungcheong Province, Korea, Republikken, 361-711
- Chungbuk National University Hospital
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Asiatisk mann i alderen minst 20 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
- Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i prostata.
- Bevis på metastatisk sykdom (bein og/eller visceral), unntatt kun knutelesjon, ved røntgenundersøkelse, enten fra beinskanning (benlesjoner) eller annen bildebehandlingsmetode (CT-skanning/MR).
- Kjemisk eller kirurgisk kastrering verifisert ved nivåer av serumtestosteron ≤50 ng/dL (1,75 nmol/L).
Bevis på progressiv sykdom etter kastrasjonsnivåer av testosteron hadde blitt oppnådd, definert av et av følgende kriterier:
- Økende serumnivåer av prostataspesifikt antigen (PSA), med den siste verdien ≥2 ng/ml (økende nivåer må ha blitt bekreftet av tre påfølgende PSA-målinger, innen 15 måneder før start av studiebehandlingen. Tiden mellom hver PSA-test bør helst ha vært minst 14 dager, men minimum 7 dager var akseptabelt. Den tredje verdien ble brukt for studievalg).
- Progresjon av bløtvevsmetastaser dokumentert innen 6 uker før randomisering (CT-skanning eller MR).
- Progresjon av beinsykdom (minst én ny beinlesjon målt ved beinskanning innen 12 uker før start av studiebehandling).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
Laboratorieverdier som følger:
- Hemoglobin ≥90 g/L (≥9 g/dL).
- Absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL.
- Blodplater ≥100 000/μL.
- Serumkreatinin ≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
- Totalt bilirubin ≤1,5 ganger ULN.
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 ganger ULN (≤5 ganger ULN hvis levermetastaser var tilstede).
- Serumamylase ≤ULN (hvis serumamylase >ULN, burde pankreasamylase og serumlipase vært analysert. Hvis både pankreasamylase og serumlipase var >ULN, ble pasient ekskludert).
- Hvis seksuelt aktiv med partner i fertil alder, gikk pasienten med på å bruke adekvat prevensjonsmetode (barriereprevensjon med spermicid) mens han fikk studiebehandling og inntil 14 dager etter avsluttet studiebehandling eller tidligere hadde vært vasektomert.
- Ingen bevis (i løpet av de siste 5 årene) for tidligere maligniteter (bortsett fra vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden).
- Kan svelge og beholde orale medisiner.
- Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
- Evne til å forstå hele innholdet og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og bivirkninger; evne til å samarbeide med etterforskeren og til å overholde kravene til hele studien.
- Kunne signere og datere det skriftlige informerte samtykket etter å ha blitt informert om den fullstendige arten og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og bivirkninger, og gitt god tid og mulighet til å lese og forstå denne informasjonen.
Ekskluderingskriterier:
- Cytotoksisk kjemoterapi for behandling av prostatakreft innen 2 år før oppstart av studiebehandling.
- Tidligere kreftbehandling ved bruk av stråling, biologiske legemidler eller vaksiner og inkludert sipuleucel-T (Provenge®) innen 4 uker før start av studiebehandling og abirateron, TAK700 eller MDV3100 innen 2 uker før start av studiebehandling. Før inkludering må abirateron-, TAK700- eller MDV3100-relatert bivirkning ha blitt løst til National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 Grade ≤1. Hvis strålebehandling ble brukt etter baseline-skanning, måtte en ny baseline-skanning gjøres minst 4 uker etter strålebehandlingen.
- Behandling med antiandrogener innen 4 uker (innen 6 uker for bicalutamid, f.eks. Casodex®) før start av studiebehandling.
- Samtidig bruk av andre kreftmidler eller behandlinger, med unntak av pågående behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister eller antagonister, denosumab (Prolia®) eller bisfosfonat (f.eks. zoledronsyre), som var tillatt. Pågående behandling skulle holdes i en stabil tidsplan; Men hvis det var medisinsk nødvendig, var en endring av dose, forbindelse eller begge tillatt.
- Eventuelle behandlingsmodaliteter som involverer større operasjoner innen 4 uker før start av studiebehandling.
- Smerte i prostatakreft som krevde pågående behandling med narkotiske smertestillende midler eller berettiget oppstart av radio- eller kjemoterapi.
Begge følgende kriterier:
- Visceral metastase.
- Benlesjoner både på og utenfor spinalaksen.
- PSA >100 ng/ml.
- Pågående behandling med warfarin.
- Vedlikeholdsbehandling med kortikosteroider tilsvarende en prednisolon- eller prednisondose over 10 mg/dag. Dosen må ha vært stabil i minst 5 dager.
- Systemisk eksponering for ketokonazol eller andre sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4 isozymhemmere eller induktorer innen 14 dager før start av studiebehandling. Systemisk eksponering for amiodaron var ikke tillatt innen 1 år før start av studiebehandling.
- Pågående behandling med sensitivt CYP1A2-substrat eller CYP1A2-substrat med smalt terapeutisk område ved oppstart av studiebehandling.
- Pågående behandling med CYP3A4-substrat med smalt terapeutisk spekter ved oppstart av studiebehandling.
- Samtidig deltakelse i enhver annen studie som involverer behandling med undersøkelsesmedisiner eller som har mottatt behandling med undersøkelsesmedisiner mindre enn 4 uker før start av studiebehandling.
- Hjerteinfarkt, perkutan koronar intervensjon, akutt koronarsyndrom, koronar bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller claudicatio i hvile, innen 6 måneder før start av studiebehandling, historie med venøs trombo-embolisk sykdom innen 3 måneder før randomisering og pågående symptomatiske dysrytmier, ustabil angina, ukontrollert hypertensjon og ukontrollerte atrielle eller ventrikulære arytmier.
- Historie om pankreatitt.
- Kjente hjerne- eller epidurale metastaser.
- Kjent positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV) (pasienter med kjent HIV-historie ble ekskludert på grunn av potensiale for uforutsett toksisitet og sykelighet hos en immunkompromittert vert).
- Kronisk hepatitt med avansert, dekompensert leversykdom eller levercirrhose eller historie med kronisk viral hepatitt eller kjent viral hepatittbærer (pasienter som var blitt friske fra hepatitt fikk delta i studien) med unormal leverfunksjon.
- Pasienter med aktiv tuberkulose (TB), eller med kjent, ubehandlet latent tuberkulose (landsspesifikk tuberkulosebehandling bør ha vært gitt i minst 30 dager før oppstart av studiebehandlingen og pasienten skulle ha tenkt å fullføre hele forløpet av det terapi).
- Enhver tilstand, inkludert andre aktive eller latente infeksjoner, medisinske eller psykiatriske tilstander, eller tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som kunne ha forvirret evnen til å tolke data fra studien eller satt pasienten i uakseptabel risiko hvis han deltok i studien.
- Enhver pasient som etter etterforskeren ikke burde ha deltatt i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tasquinimod
En kapsel (0,25, 0,50 eller 1 mg), tatt oralt én gang daglig med vann og mat (fortrinnsvis det viktigste kveldsmåltidet).
|
En pasient fikk først en dose på 0,25 mg/dag som deretter ble titrert gjennom 0,5 mg/dag (fra dag 15) til maksimalt 1 mg/dag (fra dag 29).
Hvis toleranseproblemer oppsto ved 0,5 eller 1 mg/dag, fikk pasientene redusert dosen til henholdsvis 0,25 eller 0,5 mg/dag.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
En kapsel, tatt oralt en gang daglig med vann og mat (fortrinnsvis det viktigste kveldsmåltidet).
|
Placebo-kapsler var identiske med tasquinimod-kapsler i utseende og hjelpestoffer, men ekskluderte den aktive forbindelsen (tasquinimod).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til radiologisk progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for radiologisk progresjon (bekreftet av den sentrale bildevurderingen) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Radiologisk progresjon ble definert av ett av følgende kriterier: progresjon av bløtvevslesjoner evaluert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 kriterier; progresjon av beinlesjoner oppdaget med beinskanning i henhold til kriteriene for prostatakreft Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2); eller radiologisk bekreftet ryggmargskompresjon eller patologisk brudd på grunn av ondartet progresjon. Det primære endepunktet ble sentralt og uavhengig evaluert. |
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering opp til 3 år
|
En total overlevelseshendelse ble definert som død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Antall deltakere med samlede overlevelseshendelser rapporteres.
|
Fra randomisering opp til 3 år
|
|
Lokal vurdering av radiologisk PFS
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år
|
Etterforskeren skulle evaluere radiologisk sykdomsprogresjon i samsvar med kriteriene definert for det primære endepunktet.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år
|
|
Tid til symptomatisk PFS basert på lokal vurdering
Tidsramme: Hver 3. måned
|
Symptomatisk PFS, definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for opptreden av smerte (ved bruk av smerte visuell analog skala (VAS)) på et sted med dokumentert sykdom og smertestillende bruk, eller skjelettrelaterte hendelser, eller død på grunn av prostata kreft, avhengig av hva som inntraff først.
|
Hver 3. måned
|
|
Tid fra randomisering til videre behandling for prostatakreft
Tidsramme: Hver 6. måned i oppfølgingsperioden
|
Behovet for eventuelle anti-tumor-prostatakreftbehandlinger skulle registreres i løpet av oppfølgingsperioden, og tiden til videre behandling skulle deretter utledes.
|
Hver 6. måned i oppfølgingsperioden
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Hver 3. måned
|
QoL målt med Spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Therapy Prostate Module (FACT-P) og ved EuroQol 5-Dimensjon QoL Instrument (EQ-5D). På grunn av tidlig avslutning av studien ble det utført en forenklet dataanalyse (primært endepunkt og total overlevelse) for å oppfylle kravet fra regulatoriske myndigheter om tidlige avslutningsstudier. Det ble derfor ikke utført analyser på dette sekundære effektendepunktet. |
Hver 3. måned
|
|
Tasquinimod farmakokinetisk (PK) profil
Tidsramme: Opptil 216 timer etter en enkeltdose og under den dobbeltblindede behandlingsperioden (dag 15, 29, 57 og 127)
|
Tasquinimod PK-profil:
Etter avslutning av studien ble ikke PK-analysene utført. |
Opptil 216 timer etter en enkeltdose og under den dobbeltblindede behandlingsperioden (dag 15, 29, 57 og 127)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director Uro-Oncology, Ipsen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8-55-58102-003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .