Badanie taskwinimodu u azjatyckich pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami, nieleczonych wcześniej chemioterapią (TasQ003)
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy III dotyczące taskwinimodu u azjatyckich pacjentów nieleczonych wcześniej chemioterapią z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację
Głównym celem było potwierdzenie wpływu taskwinimodu na opóźnienie progresji choroby lub zgonu w porównaniu z placebo u nieleczonych wcześniej chemioterapią pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC).
Do celów drugorzędowych należała dalsza ocena profilu bezpieczeństwa taskwinimodu, porównanie korzyści klinicznych (takich jak całkowity czas przeżycia i objawy) taskwinimodu z placebo, ocena wpływu na jakość życia oraz określenie farmakokinetyki taskwinimodu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie obejmowało 4-tygodniowy okres przesiewowy, wizytę wyjściową (dzień 1), podczas której pacjent był losowo przydzielany, a następnie okres leczenia z podwójnie ślepą próbą. Pacjenci początkowo otrzymywali taskwinimod (lub odpowiadające mu placebo) w dawce 0,25 mg/dobę, którą następnie zwiększano o 0,5 mg/dobę (od dnia 15) do maksymalnej dawki 1 mg/dobę (od dnia 29). Jeśli problemy z tolerancją pojawiały się przy dawce 0,5 lub 1 mg/dobę, pacjentom zmniejszano dawkę odpowiednio do 0,25 lub 0,5 mg/dobę. Okres leczenia z podwójnie ślepą próbą trwał do śmierci pacjenta lub spełnienia kryterium wycofania się z badanego leczenia. Wszystkim pacjentom otrzymującym placebo, u których radiologiczna progresja choroby została potwierdzona w centralnej ocenie obrazowej, którzy pozostali bezobjawowi lub z łagodnymi objawami, otrzymali, według uznania badacza, możliwość kontynuacji aktywnego leczenia (taskwinimodem) podczas otwartego okresu leczenia, po tym samym opisaną powyżej regułę miareczkowania do progresji w ramach aktywnego leczenia. Wszyscy pozostali pacjenci zaprzestali leczenia badanym lekiem.
Wizyta na zakończenie badania/wycofanie miała odbyć się w ciągu 14 dni po ostatniej dawce badanego leku, a następnie pacjenci mieli być obserwowani co 6 miesięcy, aż 80% pacjentów zmarło lub 2 lata po ostatnim pacjencie była randomizowana, w zależności od tego, co miało miejsce jako ostatnie.
Dodatkowe badanie farmakokinetyczne miało zostać przeprowadzone w podgrupie 12 pacjentów pochodzenia azjatyckiego i chińskiego przed randomizacją; jednakże z powodu wcześniejszego zakończenia tego badania przeanalizowano tylko niektóre próbki i nie przeprowadzono żadnych analiz farmakokinetycznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100020
- Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100050
- Beijing Friendship Hospital Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100370
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100730
- Beijing Hospital of Ministry of Health
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Chiny, 400038
- Southwest Hospital (the First Affiliated Hospital of Third Military Medical University PLA)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510180
- Guangshou First People's Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330006
- The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200040
- Huashan Hospital Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200072
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200092
- Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200040
- Huadong Hospital Fudan University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 61004
- West China Hospital Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610072
- Sichuan Academy of Sichuan Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610083
- General Hospital Chengdu Military Region of PLA
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
- The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhujiang University
-
Wenzhou, Zhejiang, Chiny, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
-
-
-
Gwangju, Republika Korei, 501-757
- Chonnam National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 137-701
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 135-720
- Gangnam Severance Hospital
-
-
Chungcheong Province
-
Cheongju, Chungcheong Province, Republika Korei, 361-711
- Chungbuk National University Hospital
-
-
-
-
-
Taichung, Tajwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Tajwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Tajwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Azjatycki mężczyzna w wieku co najmniej 20 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
- Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka prostaty.
- Dowody na obecność przerzutów (do kości i/lub narządów wewnętrznych), z wyłączeniem samych zmian w węzłach chłonnych, w badaniu radiograficznym, czy to na podstawie scyntygrafii kości (zmiany kostne), czy innej metody obrazowania (tomografia komputerowa/MRI).
- Kastracja chemiczna lub chirurgiczna potwierdzona poziomem testosteronu w surowicy ≤50 ng/dl (1,75 nmol/l).
Dowody na postępującą chorobę po osiągnięciu kastracyjnego poziomu testosteronu, określone przez którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Zwiększenie poziomu swoistego antygenu prostaty (PSA) w surowicy, z ostatnią wartością ≥2 ng/ml (wzrost poziomu musi być potwierdzony trzema kolejnymi pomiarami PSA, w ciągu 15 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Czas między każdym oznaczeniem PSA powinien wynosić co najmniej 14 dni, jednak akceptowalne było minimum 7 dni. Trzecia wartość posłużyła do wyboru badania).
- Progresja przerzutów do tkanek miękkich udokumentowana w ciągu 6 tygodni przed randomizacją (TK lub MRI).
- Progresja choroby kości (co najmniej jedna nowa zmiana kostna mierzona za pomocą scyntygrafii kości w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
Wartości laboratoryjne w następujący sposób:
- Hemoglobina ≥90 g/l (≥9 g/dl).
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/μl.
- Płytki krwi ≥100 000/μl.
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
- Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność GGN.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 razy GGN (≤5 razy GGN, jeśli obecne były przerzuty do wątroby).
- Amylaza w surowicy ≤GGN (jeśli amylaza w surowicy >GGN, należy przeanalizować amylazę trzustkową i lipazę w surowicy. Jeśli zarówno amylaza trzustkowa, jak i lipaza w surowicy były >GGN, pacjent wykluczony).
- Jeśli była aktywna seksualnie z partnerem w wieku rozrodczym, pacjentka zgodziła się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (antykoncepcja barierowa ze środkiem plemnikobójczym) podczas otrzymywania badanego leku i do 14 dni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem lub została wcześniej poddana wazektomii.
- Brak dowodów (w ciągu ostatnich 5 lat) na wcześniejsze nowotwory złośliwe (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry).
- Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
- Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
- Zdolność zrozumienia pełnego charakteru i celu badania, w tym możliwych zagrożeń i skutków ubocznych; umiejętność współpracy z Badaczem i spełnienia wymagań całego badania.
- Możliwość podpisania i opatrzenia datą pisemnej świadomej zgody po uzyskaniu informacji o pełnym charakterze i celu badania, w tym o możliwym ryzyku i skutkach ubocznych, oraz po uzyskaniu wystarczającej ilości czasu i możliwości przeczytania i zrozumienia tych informacji.
Kryteria wyłączenia:
- Chemioterapia cytotoksyczna w leczeniu raka prostaty w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa z zastosowaniem promieniowania, leków biologicznych lub szczepionek, w tym sipuleucel-T (Provenge®) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania oraz abirateron, TAK700 lub MDV3100 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Przed włączeniem działania niepożądane związane z abirateronem, TAK700 lub MDV3100 muszą zostać rozwiązane zgodnie z National Cancer Institute (NCI) — Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 stopień ≤1. Jeśli radioterapia została zastosowana po badaniu podstawowym, nowe badanie podstawowe należało wykonać co najmniej 4 tygodnie po radioterapii.
- Terapia antyandrogenami w ciągu 4 tygodni (w ciągu 6 tygodni dla bikalutamidu np. Casodex®) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Jednoczesne stosowanie innych leków lub terapii przeciwnowotworowych, z wyjątkiem trwającego leczenia agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), denosumabem (Prolia®) lub bisfosfonianami (np. kwas zoledronowy), które były dozwolone. Bieżące leczenie miało być utrzymywane według stałego harmonogramu; jednakże, jeśli było to wymagane medycznie, dozwolona była zmiana dawki, związku lub obu.
- Wszelkie metody leczenia obejmujące poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Ból związany z rakiem gruczołu krokowego, który wymagał ciągłego leczenia narkotycznymi lekami przeciwbólowymi lub uzasadniał rozpoczęcie radio- lub chemioterapii.
Oba poniższe kryteria:
- Przerzuty trzewne.
- Zmiany kostne zarówno na osi kręgosłupa, jak i poza nią.
- PSA >100 ng/ml.
- Trwające leczenie warfaryną.
- Leczenie podtrzymujące kortykosteroidami odpowiadające dawce prednizolonu lub prednizonu powyżej 10 mg na dobę. Dawka musi być stabilna przez co najmniej 5 dni.
- Ogólnoustrojowa ekspozycja na ketokonazol lub inne silne inhibitory lub induktory izozymu cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Ogólnoustrojowa ekspozycja na amiodaron nie była dozwolona w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Trwające leczenie wrażliwym substratem CYP1A2 lub substratem CYP1A2 o wąskim zakresie terapeutycznym na początku badanego leczenia.
- Trwające leczenie substratem CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym na początku badanego leczenia.
- Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu obejmującym leczenie badanymi lekami lub otrzymanie leczenia badanymi lekami mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia.
- Zawał mięśnia sercowego, przezskórna interwencja wieńcowa, ostry zespół wieńcowy, pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca III/IV klasy New York Heart Association (NYHA), udar naczyniowy mózgu, przemijający napad niedokrwienny lub chromanie kończyn w spoczynku, w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją oraz trwające objawowe zaburzenia rytmu, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie oraz niekontrolowane arytmie przedsionkowe lub komorowe.
- Historia zapalenia trzustki.
- Znane przerzuty do mózgu lub zewnątrzoponowe.
- Znana dodatnia serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (pacjenci ze stwierdzoną historią HIV zostali wykluczeni ze względu na możliwość wystąpienia nieprzewidzianej toksyczności i zachorowalności u gospodarza z obniżoną odpornością).
- Przewlekłe zapalenie wątroby z zaawansowaną, niewyrównaną chorobą wątroby lub marskością wątroby lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby w wywiadzie lub znanym nosicielem wirusowego zapalenia wątroby (do badania dopuszczono pacjentów, którzy wyzdrowieli z zapalenia wątroby) z nieprawidłową czynnością wątroby.
- Pacjenci z czynną gruźlicą (TB) lub z rozpoznaną, nieleczoną utajoną gruźlicą (leczenie gruźlicy specyficzne dla danego kraju powinno być stosowane przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, a pacjent powinien mieć zamiar ukończenia całego cyklu tego terapia).
- Dowolny stan, w tym inne aktywne lub utajone infekcje, stany medyczne lub psychiatryczne lub obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić zdolność interpretacji danych z badania lub narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, gdyby brał udział w badaniu.
- Każdy pacjent, który zdaniem Badacza nie powinien był uczestniczyć w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Taskwinimod
Jedna kapsułka (0,25, 0,50 lub 1 mg), przyjmowana doustnie raz dziennie z wodą i jedzeniem (najlepiej głównym posiłkiem wieczornym).
|
Pacjent początkowo otrzymywał dawkę 0,25 mg/dobę, którą następnie zwiększano o 0,5 mg/dobę (od dnia 15) do maksymalnie 1 mg/dobę (od dnia 29).
Jeśli problemy z tolerancją pojawiały się przy dawce 0,5 lub 1 mg/dobę, pacjentom zmniejszano dawkę odpowiednio do 0,25 lub 0,5 mg/dobę.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Jedna kapsułka, przyjmowana doustnie raz dziennie z wodą i jedzeniem (najlepiej głównym wieczornym posiłkiem).
|
Kapsułki placebo były identyczne z kapsułkami taskwinimodu pod względem wyglądu i substancji pomocniczych, ale nie zawierały związku aktywnego (taskwinimodu).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do przeżycia wolnego od progresji radiologicznej (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty progresji radiologicznej (potwierdzonej centralną oceną obrazową) lub zgonu z dowolnej przyczyny. Progresję radiologiczną definiowano na podstawie jednego z następujących kryteriów: progresja zmian w tkankach miękkich oceniana za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1; progresja zmian kostnych wykryta za pomocą scyntygrafii kości zgodnie z kryteriami Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2); lub potwierdzonym radiologicznie uciskiem rdzenia kręgowego lub patologicznym złamaniem spowodowanym progresją nowotworu. Pierwszorzędowy punkt końcowy oceniano centralnie i niezależnie. |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do 3 lat
|
Całkowite przeżycie zostało zdefiniowane jako zgon z jakiejkolwiek przyczyny.
Podano liczbę uczestników z całkowitym przeżyciem.
|
Od randomizacji do 3 lat
|
|
Lokalna ocena radiologicznego PFS
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat
|
Badacz miał ocenić radiologiczną progresję choroby zgodnie z kryteriami określonymi dla pierwszorzędowego punktu końcowego.
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat
|
|
Czas do wystąpienia objawowego PFS na podstawie oceny miejscowej
Ramy czasowe: Każde 3 miesiące
|
Objawowy PFS, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty pojawienia się bólu (za pomocą wizualnej analogowej skali bólu (VAS)) w miejscu z udokumentowaną chorobą i stosowaniem leków przeciwbólowych lub zdarzeń dotyczących kośćca lub zgonu z powodu prostaty raka, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Każde 3 miesiące
|
|
Czas od randomizacji do dalszego leczenia raka prostaty
Ramy czasowe: Co 6 miesięcy w okresie obserwacji
|
Potrzeba jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego raka gruczołu krokowego miała być rejestrowana w okresie obserwacji, z czasem do dalszego leczenia, który miał zostać określony.
|
Co 6 miesięcy w okresie obserwacji
|
|
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: Każde 3 miesiące
|
QoL mierzona za pomocą kwestionariusza Functional Assessment of Cancer Therapy Prostate Module (FACT-P) oraz kwestionariusza EuroQol 5-Dimension QoL Instrument (EQ-5D). Ze względu na przedwczesne zakończenie badania przeprowadzono uproszczoną analizę danych (pierwszorzędowy punkt końcowy i całkowity czas przeżycia), aby spełnić wymagania organów regulacyjnych dotyczące wcześniejszego zakończenia badań. W związku z tym nie przeprowadzono żadnych analiz dotyczących tego drugorzędowego punktu końcowego skuteczności. |
Każde 3 miesiące
|
|
Profil farmakokinetyczny (PK) taskwinimodu
Ramy czasowe: Do 216 godzin po podaniu pojedynczej dawki i podczas okresu leczenia z podwójnie ślepą próbą (dzień 15, 29, 57 i 127)
|
Profil farmakokinetyczny taskwinimodu:
Po zakończeniu badania nie przeprowadzono analiz PK. |
Do 216 godzin po podaniu pojedynczej dawki i podczas okresu leczenia z podwójnie ślepą próbą (dzień 15, 29, 57 i 127)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director Uro-Oncology, Ipsen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8-55-58102-003
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .