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Tasquinimod 在亚洲化疗初治转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的研究 (TasQ003)

2021年3月24日 更新者：Ipsen

Tasquinimod 在亚洲化疗初治转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

主要目的是确认他喹莫德与安慰剂相比在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的化疗初治患者中延缓疾病进展或死亡的效果。

次要目标包括进一步评估 tasquinimod 的安全性、比较 tasquinimod 与安慰剂的临床益处（如总生存期和症状）、评估对生活质量的影响并确定 tasquinimod 的药代动力学。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括为期 4 周的筛选期、基线访视（第 1 天），其中患者被随机分组​​，然后是双盲治疗期。 患者最初以 0.25 毫克/天的剂量接受他喹莫德（或相应的安慰剂），然后逐渐增加 0.5 毫克/天（从第 15 天开始）到最大 1 毫克/天（从第 29 天开始）。 如果在 0.5 或 1 毫克/天时出现耐受性问题，则患者的剂量分别减至 0.25 或 0.5 毫克/天。 双盲治疗期一直持续到患者死亡或达到退出研究治疗的任何标准。 任何经中央影像学评估证实放射学疾病进展但仍无症状或轻微症状的安慰剂治疗患者，根据研究者的判断，可以选择在开放标签治疗期间继续积极治疗（tasquinimod），然后进行相同的治疗上述滴定规则直至在积极治疗下进展。 所有其他患者均停止研究治疗。

在最后一次研究治疗剂量后的 14 天内进行研究结束治疗/退出访视，然后每 6 个月对患者进行一次随访，直到 80% 的患者死亡或最后一次患者死亡后 2 年是随机的，以最后发生的为准。

在随机化之前，将在 12 名亚裔中国患者的亚组中进行 PK 辅助研究；然而，由于该研究提前终止，仅分析了部分样品，未进行 PK 分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

146

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100020
        • Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University
      • Beijing、Beijing、中国、100050
        • Beijing Friendship Hospital Capital Medical University
      • Beijing、Beijing、中国、100370
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing、Beijing、中国、100730
        • Beijing Hospital of Ministry of Health
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400038
        • Southwest Hospital (the First Affiliated Hospital of Third Military Medical University PLA)
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510180
        • Guangshou First People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215004
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai、Shanghai、中国、200040
        • Huashan Hospital Fudan University
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai、Shanghai、中国、200072
        • Shanghai Tenth People's Hospital
      • Shanghai、Shanghai、中国、200092
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai、Shanghai、中国、200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University of Medicine
      • Shanghai、Shanghai、中国、200040
        • Huadong Hospital Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、61004
        • West China Hospital Sichuan University
      • Chengdu、Sichuan、中国、610072
        • Sichuan Academy of Sichuan Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu、Sichuan、中国、610083
        • General Hospital Chengdu Military Region of PLA
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhujiang University
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • 台湾
      • Taichung、台湾、40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung、台湾、40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 大韩民国
      • Gwangju、大韩民国、501-757
        • Chonnam National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、137-701
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul、大韩民国、135-720
        • Gangnam Severance Hospital
    • Chungcheong Province
      • Cheongju、Chungcheong Province、大韩民国、361-711
        • Chungbuk National University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年满 20 岁的亚裔男性。
  2. 经组织学确诊为前列腺腺癌。
  3. 转移性疾病（骨和/或内脏）的证据，仅排除淋巴结病变，在射线照相检查中，无论是来自骨扫描（骨病变）还是其他成像方式（CT 扫描/MRI）。
  4. 经血清睾酮水平≤50 ng/dL (1.75 nmol/L) 验证的化学或手术阉割。

  5. 达到睾酮去势水平后疾病进展的证据，由以下任何标准定义：

    • 血清前列腺特异性抗原 (PSA) 水平升高，最近的值≥2 ng/mL（升高的水平必须在研究治疗开始前 15 个月内通过连续三次 PSA 测量得到确认。 每次 PSA 测试之间的时间最好至少为 14 天，但至少 7 天也是可以接受的。 第三个值用于研究选择）。
    • 随机分组前 6 周内记录到软组织转移的进展（CT 扫描或 MRI）。
    • 骨病的进展（在研究治疗开始前 12 周内通过骨扫描测量至少一处新的骨病变）。
  6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

  7. 化验值如下：

    • 血红蛋白≥90 克/升（≥9 克/分升）。
    • 中性粒细胞绝对计数≥1500/μL。
    • 血小板≥100,000/μL。
    • 血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
    • 总胆红素≤1.5倍ULN。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 倍 ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 倍 ULN）。
    • 血清淀粉酶≤ULN（如果血清淀粉酶>ULN，则应检测胰淀粉酶和血清脂肪酶。 如果胰淀粉酶和血清脂肪酶均 >ULN，则排除患者）。
  8. 如果与有生育能力的伴侣性活跃，则患者同意在接受研究治疗期间使用适当的避孕方法（含杀精剂的屏障避孕药），直至研究治疗停止后 14 天或之前进行过输精管结扎术。
  9. 没有先前恶性肿瘤的证据（在过去 5 年内）（成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）。
  10. 能够吞咽和保留口服药物。
  11. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  12. 能够理解研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用；与研究者合作并遵守整个研究要求的能力。
  13. 在被告知研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用，并有足够的时间和机会阅读和理解这些信息后，能够签署书面知情同意书并注明日期。

排除标准：

  1. 在研究治疗开始前 2 年内接受过用于治疗前列腺癌的细胞毒性化疗。
  2. 在研究治疗开始前 4 周内接受过放射、生物制剂或疫苗的既往抗癌治疗，包括 sipuleucel-T (Provenge®)，在研究治疗开始前 2 周内接受过阿比特龙、TAK700 或 MDV3100。 在纳入之前，阿比特龙、TAK700 或 MDV3100 相关不良反应必须已解决至美国国家癌症研究所（NCI）-不良事件通用术语标准（CTCAE）版本 4.03 等级≤1。 如果在基线扫描后应用放射治疗，则需要在放射治疗后至少 4 周进行新的基线扫描。
  3. 在 4 周内用抗雄激素治疗（比卡鲁胺在 6 周内，例如 Casodex®) 在研究治疗开始之前。
  4. 同时使用其他抗癌药或治疗，但正在使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂、地诺单抗 (Prolia®) 或双膦酸盐（例如 唑来膦酸），这是允许的。 持续治疗应保持稳定的时间表；但是，如果医学上需要，则允许改变剂量、化合物或两者。
  5. 研究治疗开始前 4 周内涉及大手术的任何治疗方式。
  6. 需要持续使用麻醉镇痛药治疗或需要开始放疗或化疗的前列腺癌疼痛。

  7. 以下两个条件：

    • 内脏转移。
    • 脊柱轴内外的骨病变。
  8. PSA >100 纳克/毫升。
  9. 持续使用华法林治疗。
  10. 使用相当于泼尼松龙或泼尼松剂量超过 10 毫克/天的皮质类固醇维持治疗。 剂量必须稳定至少 5 天。
  11. 在研究治疗开始前 14 天内全身暴露于酮康唑或其他强细胞色素 P450 (CYP) 3A4 同工酶抑制剂或诱导剂。 研究治疗开始前 1 年内不允许全身暴露于胺碘酮。
  12. 在研究治疗开始时使用敏感的 CYP1A2 底物或治疗范围窄的 CYP1A2 底物进行持续治疗。
  13. 在研究治疗开始时使用治疗范围窄的 CYP3A4 底物进行持续治疗。
  14. 同时参与任何其他涉及研究药物治疗的研究或在研究治疗开始前不到 4 周接受研究药物治疗。
  15. 心肌梗塞、经皮冠状动脉介入治疗、急性冠状动脉综合征、冠状动脉旁路移植术、纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或静息时肢体跛行，开始前 6 个月内研究治疗、随机分组前 3 个月内的静脉血栓栓塞病史和持续的症状性心律失常、不稳定型心绞痛、未控制的高血压和未控制的房性或室性心律失常。
  16. 胰腺炎病史。
  17. 已知的脑或硬膜外转移。
  18. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性血清学（已知 HIV 病史的患者被排除在外，因为免疫功能低下的宿主可能出现不可预见的毒性和发病率）。
  19. 慢性肝炎伴晚期失代偿性肝病或肝硬化或慢性病毒性肝炎病史或已知病毒性肝炎携带者（允许肝炎痊愈者入组）肝功能异常。
  20. 患有活动性结核病 (TB) 或患有已知的、未经治疗的潜伏性结核病的患者（在研究治疗开始前至少 30 天应接受特定国家/地区的结核病治疗，并且患者应打算完成整个疗程治疗）。
  21. 任何情况，包括其他活动性或潜伏性感染、医学或精神疾病，或实验室异常的存在，如果他参与研究，可能会混淆解释研究数据的能力或将患者置于不可接受的风险中。
  22. 研究者认为不应参与研究的任何患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：他喹莫德
一粒胶囊（0.25、0.50 或 1 毫克），每天一次，随水和食物（最好是主晚餐）口服。
药品：他喹莫德
一名患者最初接受 0.25 毫克/天的剂量，然后逐渐增加 0.5 毫克/天（从第 15 天开始）到最大 1 毫克/天（从第 29 天开始）。 如果在 0.5 或 1 毫克/天时出现耐受性问题，则患者的剂量分别减至 0.25 或 0.5 毫克/天。
其他名称：
  • ABR-215050
安慰剂比较：安慰剂
一粒胶囊，每天一次，用水和食物（最好是主晚餐）口服。
药品：安慰剂
安慰剂胶囊在外观和赋形剂方面与他喹莫德胶囊相同，但不包括活性化合物（他喹莫德）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
放射学无进展生存期 (PFS) 时间
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 3 年

PFS 定义为从随机化日期到放射学进展（由中央影像学评估确认）或因任何原因死亡的时间。 放射学进展由以下任何标准定义：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版标准通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描评估的软组织病变进展；根据前列腺癌临床试验工作组 2 (PCWG2) 标准通过骨扫描检测到的骨病变进展；或放射学证实的脊髓压迫或由于恶性进展引起的病理性骨折。

主要终点是集中和独立评估的。
从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从随机化到 3 年
总生存事件定义为任何原因导致的死亡。 报告了发生总体生存事件的参与者人数。
从随机化到 3 年
放射学 PFS 的局部评估
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 3 年
研究者将根据为主要终点定义的标准评估放射学疾病进展。
从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 3 年
基于局部评估的症状性 PFS 时间
大体时间：每3个月
有症状的 PFS，定义为从随机化日期到出现疼痛（使用疼痛视觉模拟量表 (VAS)）日期的时间，该部位有记录的疾病和镇痛剂使用、骨骼相关事件或因前列腺引起的死亡癌症，以先发生者为准。
每3个月
从随机分组到前列腺癌进一步治疗的时间
大体时间：随访期间每 6 个月一次
在随访期间记录对任何抗肿瘤前列腺癌治疗的需求，随后得出进一步治疗的时间。
随访期间每 6 个月一次
生活质量 (QoL)
大体时间：每3个月

通过癌症治疗前列腺模块功能评估 (FACT-P) 问卷和 EuroQol 5 维 QoL 仪器 (EQ-5D) 测量 QoL。

由于研究提前终止，进行了简化的数据分析（主要终点和总生存期）以满足监管机构对提前终止研究的要求。 因此，未对该次要疗效终点进行分析。
每3个月
他喹莫德药代动力学 (PK) 概况
大体时间：单次给药后长达 216 小时和双盲治疗期间（第 15、29、57 和 127 天）

他奎尼莫德PK简介：

  1. 在对 12 名亚裔中国患者进行单次 1 mg tasquinimod 给药后（辅助研究）。
  2. 在基于有限采样策略的稳态条件下。

研究终止后，未进行 PK 分析。
单次给药后长达 216 小时和双盲治疗期间（第 15、29、57 和 127 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ipsen

调查人员

  • 研究主任：Medical Director Uro-Oncology、Ipsen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年1月1日

初级完成 (实际的)

2015年5月1日

研究完成 (实际的)

2015年5月1日

研究注册日期

首次提交

2014年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月6日

首次发布 (估计)

2014年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月24日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 8-55-58102-003

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