Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Tasquinimod bij Aziatische chemo-naïeve patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (TasQ003)

24 maart 2021 bijgewerkt door: Ipsen

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie met Tasquinimod bij chemotherapie-naïeve patiënten in Azië met gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker

Het primaire doel was het bevestigen van het effect van tasquinimod op het vertragen van ziekteprogressie of overlijden in vergelijking met placebo bij chemotherapie-naïeve patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).

Secundaire doelstellingen omvatten verdere evaluatie van het veiligheidsprofiel van tasquinimod, vergelijking van klinische voordelen (zoals algehele overleving en symptomen) van tasquinimod met placebo, om de impact op de kwaliteit van leven te evalueren en om de farmacokinetiek van tasquinimod te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie omvatte een screeningperiode van 4 weken, basislijnbezoek (dag 1) waarbij de patiënt werd gerandomiseerd, gevolgd door een dubbelblinde behandelingsperiode. Patiënten kregen aanvankelijk tasquinimod (of overeenkomstige placebo) in een dosis van 0,25 mg/dag, die vervolgens werd getitreerd van 0,5 mg/dag (vanaf dag 15) tot een maximum van 1 mg/dag (vanaf dag 29). Als er verdraagbaarheidsproblemen optraden bij 0,5 of 1 mg/dag, werd de dosis van patiënten verlaagd tot respectievelijk 0,25 of 0,5 mg/dag. De dubbelblinde behandelingsperiode duurde voort tot de dood van de patiënt of een criterium voor terugtrekking uit de studiebehandeling was bereikt. Alle met placebo behandelde patiënten met radiologische ziekteprogressie bevestigd door de centrale beeldvormingsbeoordeling, die asymptomatisch of licht symptomatisch bleven, kregen, naar goeddunken van de onderzoeker, de mogelijkheid om de actieve behandeling (tasquinimod) voort te zetten tijdens een open-label behandelingsperiode, volgend op dezelfde titratieregel zoals hierboven beschreven tot progressie onder actieve behandeling. Alle andere patiënten stopten met de studiebehandeling.

Binnen 14 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling moest een behandelings-/ontwenningsbezoek aan het einde van de studie worden afgelegd en de patiënten moesten vervolgens elke 6 maanden worden opgevolgd totdat 80% van de patiënten was overleden of 2 jaar na de laatste patiënt werd gerandomiseerd, wat het laatst gebeurde.

Voorafgaand aan randomisatie zou een aanvullende farmacokinetische studie worden uitgevoerd in een subgroep van 12 Aziatisch-Chinese patiënten; vanwege de vroegtijdige beëindiging van dit onderzoek werden echter slechts enkele monsters geanalyseerd en werden er geen PK-analyses uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

146

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100020
        • Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, China, 100050
        • Beijing Friendship Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, China, 100370
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Beijing Hospital of Ministry of Health
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400038
        • Southwest Hospital (the First Affiliated Hospital of Third Military Medical University PLA)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510180
        • Guangshou First People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215004
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, China, 200072
        • Shanghai Tenth People's Hospital
      • Shanghai, Shanghai, China, 200092
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University of Medicine
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Huadong Hospital Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 61004
        • West China Hospital Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, China, 610072
        • Sichuan Academy of Sichuan Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, China, 610083
        • General Hospital Chengdu Military Region of PLA
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhujiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Korea, republiek van
      • Gwangju, Korea, republiek van, 501-757
        • Chonnam National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 137-701
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-720
        • Gangnam Severance Hospital
    • Chungcheong Province
      • Cheongju, Chungcheong Province, Korea, republiek van, 361-711
        • Chungbuk National University Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Aziatische man die ten minste 20 jaar oud is op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
  2. Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat.
  3. Bewijs van gemetastaseerde ziekte (bot en/of visceraal), met uitzondering van alleen klierlaesie, bij radiografisch onderzoek, of het nu gaat om een ​​botscan (botlaesies) of een andere beeldvormende modaliteit (CT-scan/MRI).
  4. Chemische of chirurgische castratie geverifieerd door niveaus van serumtestosteron ≤50 ng/dL (1,75 nmol/L).

  5. Bewijs van progressieve ziekte nadat castratieniveaus van testosteron waren bereikt, gedefinieerd door een van de volgende criteria:

    • Stijgende serumwaarden voor prostaatspecifiek antigeen (PSA), met de meest recente waarde ≥2 ng/ml (stijgende niveaus moeten zijn bevestigd door drie opeenvolgende PSA-metingen, binnen 15 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. De tijd tussen elke PSA-test had bij voorkeur minimaal 14 dagen moeten zijn, maar een minimum van 7 dagen was acceptabel. De derde waarde is gebruikt voor studiekeuze).
    • Progressie van weke delen metastase gedocumenteerd binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie (CT-scan of MRI).
    • Progressie van botziekte (minstens één nieuwe botlaesie zoals gemeten door botscan binnen de 12 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

  7. Laboratoriumwaarden als volgt:

    • Hemoglobine ≥90 g/l (≥9 g/dl).
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/μL.
    • Bloedplaatjes ≥100.000/μL.
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN).
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer ULN.
    • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 keer ULN (≤5 keer ULN als levermetastasen aanwezig waren).
    • Serumamylase ≤ULN (als serumamylase >ULN, hadden pancreasamylase en serumlipase moeten worden geanalyseerd. Als zowel pancreasamylase als serumlipase >ULN waren, patiënt uitgesloten).
  8. Als de patiënt seksueel actief was met een partner in de vruchtbare leeftijd, stemde de patiënt ermee in om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken (barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel) tijdens de studiebehandeling en tot 14 dagen na het stoppen van de studiebehandeling of was eerder gesteriliseerd.
  9. Geen bewijs (in de afgelopen 5 jaar) van eerdere maligniteiten (behalve met succes behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid).
  10. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
  11. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  12. Vermogen om de volledige aard en het doel van de studie te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen; het vermogen om samen te werken met de onderzoeker en om te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.
  13. In staat om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren nadat hij op de hoogte is gebracht van de volledige aard en het doel van het onderzoek, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen, en voldoende tijd en gelegenheid heeft gekregen om deze informatie te lezen en te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Cytotoxische chemotherapie voor de behandeling van prostaatkanker binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  2. Eerdere antikankertherapie met behulp van bestraling, biologische geneesmiddelen of vaccins en inclusief sipuleucel-T (Provenge®) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en abirateron, TAK700 of MDV3100 binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Vóór opname moet een aan abirateron, TAK700 of MDV3100 gerelateerde bijwerking zijn opgelost volgens National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 Graad ≤1. Als na de Baseline-scan radiotherapie werd toegepast, moest er minimaal 4 weken na de radiotherapie een nieuwe Baseline-scan worden gemaakt.
  3. Behandeling met antiandrogenen binnen 4 weken (binnen 6 weken voor bicalutamide b.v. Casodex®) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  4. Gelijktijdig gebruik van andere antikankermiddelen of -behandelingen, met uitzondering van lopende behandeling met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten of -antagonisten, denosumab (Prolia®) of bisfosfonaat (bijv. zoledroninezuur), die waren toegestaan. De lopende behandeling moest volgens een stabiel schema worden gehouden; indien medisch vereist, was een verandering van dosis, verbinding of beide echter toegestaan.
  5. Alle behandelingsmodaliteiten waarbij een grote operatie betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  6. Pijn bij prostaatkanker die voortdurende behandeling met narcotische analgetica vereiste of de start van radio- of chemotherapie rechtvaardigde.

  7. Beide van de volgende criteria:

    • Viscerale metastase.
    • Botlaesies zowel op als buiten de wervelkolom.
  8. PSA >100 ng/ml.
  9. Doorlopende behandeling met warfarine.
  10. Onderhoudsbehandeling met corticosteroïden overeenkomend met een dosis prednisolon of prednison hoger dan 10 mg/dag. De dosis moet minimaal 5 dagen stabiel zijn geweest.
  11. Systemische blootstelling aan ketoconazol of andere sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-isozymremmers of -inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Systemische blootstelling aan amiodaron was niet toegestaan ​​binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  12. Doorlopende behandeling met gevoelig CYP1A2-substraat of CYP1A2-substraat met smal therapeutisch bereik aan het begin van de studiebehandeling.
  13. Doorlopende behandeling met CYP3A4-substraat met smal therapeutisch bereik aan het begin van de studiebehandeling.
  14. Gelijktijdige deelname aan enig ander onderzoek waarbij sprake is van behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
  15. Myocardinfarct, percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, coronaire bypass-transplantaat, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of claudicatio van de ledematen in rust, binnen 6 maanden voor aanvang studiebehandeling, voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie en aanhoudende symptomatische ritmestoornissen, onstabiele angina, ongecontroleerde hypertensie en ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën.
  16. Geschiedenis van pancreatitis.
  17. Bekende hersen- of epidurale metastasen.
  18. Bekende positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HIV werden uitgesloten vanwege de mogelijkheid van onvoorziene toxiciteit en morbiditeit bij een immuungecompromitteerde gastheer).
  19. Chronische hepatitis met gevorderde, gedecompenseerde leverziekte of levercirrose of een voorgeschiedenis van een chronische virale hepatitis of een bekende drager van virale hepatitis (patiënten die hersteld waren van hepatitis mochten deelnemen aan het onderzoek) met een abnormale leverfunctie.
  20. Patiënten met actieve tuberculose (tbc) of met bekende, onbehandelde latente tbc (landspecifieke tbc-therapie moet gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling zijn gegeven en de patiënt moet de intentie hebben gehad om het hele verloop van die behandeling af te ronden) behandeling).
  21. Elke aandoening, inclusief andere actieve of latente infecties, medische of psychiatrische aandoeningen, of de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren zou kunnen verstoren of de patiënt een onaanvaardbaar risico zou hebben gegeven als hij aan het onderzoek zou deelnemen.
  22. Elke patiënt die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek had mogen deelnemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tasquinimod
Eén capsule (0,25, 0,50 of 1 mg), eenmaal daags oraal ingenomen met water en voedsel (bij voorkeur de hoofdmaaltijd).
Geneesmiddel: Tasquinimod
Een patiënt kreeg aanvankelijk een dosis van 0,25 mg/dag die vervolgens werd getitreerd van 0,5 mg/dag (vanaf dag 15) tot een maximum van 1 mg/dag (vanaf dag 29). Als er verdraagbaarheidsproblemen optraden bij 0,5 of 1 mg/dag, werd de dosis van patiënten verlaagd tot respectievelijk 0,25 of 0,5 mg/dag.
Andere namen:
  • ABR-215050
Placebo-vergelijker: Placebo
Eén capsule, eenmaal daags oraal ingenomen met water en voedsel (bij voorkeur de hoofdmaaltijd).
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsules waren qua uiterlijk en hulpstoffen identiek aan tasquinimod-capsules, maar bevatten geen werkzame stof (tasquinimod).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot radiologische progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van radiologische progressie (bevestigd door de centrale beeldvormingsbeoordeling) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Radiologische progressie werd gedefinieerd aan de hand van een van de volgende criteria: progressie van laesies van zacht weefsel geëvalueerd door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens de criteria van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1; progressie van botlaesies gedetecteerd met botscan volgens Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) criteria; of radiologisch bevestigde compressie van het ruggenmerg of pathologische breuk als gevolg van kwaadaardige progressie.

Het primaire eindpunt werd centraal en onafhankelijk geëvalueerd.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 3 jaar
Een algehele overlevingsgebeurtenis werd gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook. Het aantal deelnemers met algehele overlevingsgebeurtenissen wordt gerapporteerd.
Van randomisatie tot 3 jaar
Lokale beoordeling van radiologische PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar
De onderzoeker moest de radiologische ziekteprogressie beoordelen in overeenstemming met de criteria die voor het primaire eindpunt waren gedefinieerd.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar
Tijd tot symptomatische PFS op basis van lokale beoordeling
Tijdsspanne: Elke 3 maanden
Symptomatische PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van optreden van pijn (met behulp van een visuele analoge pijnschaal (VAS)) op een plaats met gedocumenteerde ziekte en analgetica, of skeletgerelateerde voorvallen, of overlijden als gevolg van prostaat kanker, wat zich het eerst voordeed.
Elke 3 maanden
Tijd van randomisatie tot verdere behandeling van prostaatkanker
Tijdsspanne: Elke 6 maanden tijdens de follow-up periode
De behoefte aan antitumor prostaatkankerbehandelingen moest worden geregistreerd tijdens de follow-upperiode, met de tijd voor verdere behandeling om vervolgens te worden afgeleid.
Elke 6 maanden tijdens de follow-up periode
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden

KvL gemeten door de Functional Assessment of Cancer Therapy Prostate Module (FACT-P) vragenlijst en door het EuroQol 5-Dimension QoL Instrument (EQ-5D).

Vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek werd een vereenvoudigde data-analyse (primair eindpunt en totale overleving) uitgevoerd om te voldoen aan de eis van regelgevende instanties voor onderzoeken voor vroegtijdige beëindiging. Daarom werden er geen analyses uitgevoerd op dit secundaire werkzaamheidseindpunt.
Elke 3 maanden
Tasquinimod Farmacokinetisch (PK) profiel
Tijdsspanne: Tot 216 uur na een enkele dosis en tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode (dag 15, 29, 57 en 127)

Tasquinimod PK-profiel:

  1. Na toediening van een enkele dosis tasquinimod van 1 mg aan een subgroep van 12 Aziatisch-Chinese patiënten (aanvullend onderzoek).
  2. Bij stationaire omstandigheden op basis van een beperkte bemonsteringsstrategie.

Na beëindiging van het onderzoek werden de PK-analyses niet uitgevoerd.
Tot 216 uur na een enkele dosis en tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode (dag 15, 29, 57 en 127)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ipsen

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director Uro-Oncology, Ipsen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

7 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 8-55-58102-003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren