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Studio di Tasquinimod in pazienti asiatici naïve alla chemio con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (TasQ003)

24 marzo 2021 aggiornato da: Ipsen

Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su Tasquinimod in pazienti asiatici naïve alla chemioterapia con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

L'obiettivo primario era confermare l'effetto di tasquinimod nel ritardare la progressione della malattia o il decesso rispetto al placebo in pazienti naïve alla chemioterapia con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).

Gli obiettivi secondari includevano un'ulteriore valutazione del profilo di sicurezza di tasquinimod, il confronto dei benefici clinici (come sopravvivenza globale e sintomi) di tasquinimod con placebo, per valutare l'impatto sulla qualità della vita e per determinare la farmacocinetica di tasquinimod.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio prevedeva un periodo di screening di 4 settimane, visita basale (giorno 1) in cui il paziente è stato randomizzato, seguito da un periodo di trattamento in doppio cieco. I pazienti hanno inizialmente ricevuto tasquinimod (o il placebo corrispondente) a una dose di 0,25 mg/die, successivamente titolata a 0,5 mg/die (dal giorno 15) fino a un massimo di 1 mg/die (dal giorno 29). Se si verificavano problemi di tollerabilità a 0,5 o 1 mg/die, ai pazienti veniva ridotta la dose rispettivamente a 0,25 o 0,5 mg/die. Il periodo di trattamento in doppio cieco è continuato fino al raggiungimento del decesso del paziente o fino al raggiungimento di qualsiasi criterio per il ritiro dal trattamento in studio. Tutti i pazienti trattati con placebo con progressione della malattia radiologica confermata dalla valutazione di imaging centrale, che sono rimasti asintomatici o lievemente sintomatici, hanno avuto, a discrezione dello sperimentatore, la possibilità di continuare il trattamento attivo (tasquinimod) durante un periodo di trattamento in aperto, seguendo lo stesso regola di titolazione sopra descritta fino alla progressione sotto trattamento attivo. Tutti gli altri pazienti hanno interrotto il trattamento in studio.

Entro 14 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio doveva essere eseguita una visita di fine trattamento/interruzione dello studio e i pazienti dovevano quindi essere seguiti ogni 6 mesi fino alla morte dell'80% dei pazienti o 2 anni dopo l'ultimo paziente è stato randomizzato, a seconda di quale evento si sia verificato per ultimo.

Prima della randomizzazione doveva essere eseguito uno studio ancillare farmacocinetico in un sottogruppo di 12 pazienti asiatici-cinesi; tuttavia, a causa della conclusione anticipata di questo studio, sono stati analizzati solo alcuni campioni e non sono state eseguite analisi farmacocinetiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

146

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100020
        • Beijing Chao-Yang Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Cina, 100050
        • Beijing Friendship Hospital Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Cina, 100370
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100730
        • Beijing Hospital of Ministry of Health
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400038
        • Southwest Hospital (the First Affiliated Hospital of Third Military Medical University PLA)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510180
        • Guangshou First People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430030
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215004
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200040
        • Huashan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200072
        • Shanghai Tenth People's Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200092
        • Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University of Medicine
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200040
        • Huadong Hospital Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 61004
        • West China Hospital Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610072
        • Sichuan Academy of Sichuan Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610083
        • General Hospital Chengdu Military Region of PLA
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhujiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Corea, Repubblica di
      • Gwangju, Corea, Repubblica di, 501-757
        • Chonnam National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 137-701
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-720
        • Gangnam Severance Hospital
    • Chungcheong Province
      • Cheongju, Chungcheong Province, Corea, Repubblica di, 361-711
        • Chungbuk National University Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio asiatico di almeno 20 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
  2. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma della prostata.
  3. Evidenza di malattia metastatica (ossea e/o viscerale), esclusa la sola lesione linfonodale, all'esame radiografico, sia da scintigrafia ossea (lesioni ossee) che da altra modalità di imaging (TC/MRI).
  4. Castrazione chimica o chirurgica verificata da livelli di testosterone sierico ≤50 ng/dL (1,75 nmol/L).

  5. Evidenza di malattia progressiva dopo il raggiungimento dei livelli di castrazione di testosterone, definita da uno dei seguenti criteri:

    • Aumento dei livelli sierici dell'antigene prostatico specifico (PSA), con il valore più recente ≥2 ng/mL (l'aumento dei livelli deve essere stato confermato da tre misurazioni consecutive del PSA, entro 15 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio. Il tempo tra ogni test del PSA avrebbe dovuto essere preferibilmente di almeno 14 giorni, tuttavia era accettabile un minimo di 7 giorni. Il terzo valore è stato utilizzato per la selezione degli studi).
    • Progressione delle metastasi dei tessuti molli documentata entro 6 settimane prima della randomizzazione (TC o risonanza magnetica).
    • Progressione della malattia ossea (almeno una nuova lesione ossea misurata mediante scintigrafia ossea nelle 12 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio).
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

  7. Valori di laboratorio come segue:

    • Emoglobina ≥90 g/L (≥9 g/dL).
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/μL.
    • Piastrine ≥100.000/μL.
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN).
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte ULN.
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte ULN (≤5 volte ULN se erano presenti metastasi epatiche).
    • Amilasi sierica ≤ULN (se l'amilasi sierica >ULN, l'amilasi pancreatica e la lipasi sierica avrebbero dovuto essere analizzate. Se sia l'amilasi pancreatica che la lipasi sierica erano >ULN, paziente escluso).
  8. Se sessualmente attiva con un partner in età fertile, la paziente ha accettato di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (contraccettivo di barriera con spermicida) durante il trattamento in studio e fino a 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio o era stata precedentemente vasectomizzata.
  9. Nessuna evidenza (negli ultimi 5 anni) di precedenti tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato con successo).
  10. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
  11. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  12. Capacità di comprendere l'intera natura e lo scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali; capacità di collaborare con lo sperimentatore e di soddisfare i requisiti dell'intero studio.
  13. In grado di firmare e datare il consenso informato scritto dopo essere stato informato della piena natura e scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali, e aver avuto ampio tempo e opportunità per leggere e comprendere queste informazioni.

Criteri di esclusione:

  1. Chemioterapia citotossica per il trattamento del cancro alla prostata entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  2. Precedente terapia antitumorale con radiazioni, farmaci biologici o vaccini e incluso sipuleucel-T (Provenge®) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e abiraterone, TAK700 o MDV3100 entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Prima dell'inclusione, l'effetto avverso correlato all'abiraterone, al TAK700 o all'MDV3100 deve essere stato risolto secondo il National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 Grado ≤1. Se la radioterapia è stata applicata dopo la scansione di base, è necessario eseguire una nuova scansione di base almeno 4 settimane dopo la radioterapia.
  3. Terapia con antiandrogeni entro 4 settimane (entro 6 settimane per bicalutamide, ad es. Casodex®) prima dell'inizio del trattamento in studio.
  4. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali, ad eccezione del trattamento in corso con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), denosumab (Prolia®) o bisfosfonato (ad es. acido zoledronico), che erano consentiti. Il trattamento in corso doveva essere mantenuto a un programma stabile; tuttavia, se necessario dal punto di vista medico, era consentito un cambiamento di dose, composto o entrambi.
  5. Qualsiasi modalità di trattamento che comporti un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  6. Dolore da cancro alla prostata che richiedeva un trattamento continuo con analgesici narcotici o giustificava l'inizio di radio o chemioterapia.

  7. Entrambi i seguenti criteri:

    • Metastasi viscerali.
    • Lesioni ossee sia all'interno che all'esterno dell'asse spinale.
  8. PSA >100 ng/mL.
  9. Trattamento in corso con warfarin.
  10. Trattamento di mantenimento con corticosteroidi corrispondente a una dose di prednisolone o prednisone superiore a 10 mg/die. La dose deve essere stabile da almeno 5 giorni.
  11. Esposizione sistemica a ketoconazolo o altri forti inibitori o induttori dell'isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. L'esposizione sistemica all'amiodarone non era consentita entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio.
  12. Trattamento in corso con substrato CYP1A2 sensibile o substrato CYP1A2 con range terapeutico ristretto all'inizio del trattamento in studio.
  13. Trattamento in corso con substrato del CYP3A4 con range terapeutico ristretto all'inizio del trattamento in studio.
  14. - Partecipazione simultanea a qualsiasi altro studio che preveda il trattamento con farmaci sperimentali o aver ricevuto un trattamento con farmaci sperimentali meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  15. Infarto del miocardio, intervento coronarico percutaneo, sindrome coronarica acuta, bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o claudicatio degli arti a riposo, entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, storia di malattia tromboembolica venosa nei 3 mesi precedenti la randomizzazione e aritmie sintomatiche in corso, angina instabile, ipertensione non controllata e aritmie atriali o ventricolari non controllate.
  16. Storia di pancreatite.
  17. Metastasi cerebrali o epidurali note.
  18. Sierologia positiva nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (i pazienti con anamnesi nota di HIV sono stati esclusi a causa della potenziale tossicità e morbilità impreviste in un ospite immunocompromesso).
  19. Epatite cronica con malattia epatica scompensata avanzata o cirrosi epatica o anamnesi di epatite virale cronica o portatore noto di epatite virale (i pazienti che si erano ripresi dall'epatite potevano entrare nello studio) con funzionalità epatica anormale.
  20. Pazienti con tubercolosi attiva (TBC) o con TB latente nota e non trattata (la terapia per la tubercolosi specifica per paese deve essere stata somministrata per almeno 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e il paziente deve aver avuto l'intenzione di completare l'intero ciclo di tale terapia).
  21. Qualsiasi condizione, comprese altre infezioni attive o latenti, condizioni mediche o psichiatriche o la presenza di anomalie di laboratorio, che potrebbero aver confuso la capacità di interpretare i dati dello studio o mettere il paziente a un rischio inaccettabile se avesse partecipato allo studio.
  22. Qualsiasi paziente che, a parere dello sperimentatore, non avrebbe dovuto partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tasquinim
Una capsula (0,25, 0,50 o 1 mg), assunta per via orale una volta al giorno con acqua e cibo (preferibilmente il pasto serale principale).
Droga: Tasquinim
Un paziente ha ricevuto inizialmente una dose di 0,25 mg/die che è stata poi titolata a 0,5 mg/die (dal giorno 15) a un massimo di 1 mg/die (dal giorno 29). Se si verificavano problemi di tollerabilità a 0,5 o 1 mg/die, ai pazienti veniva ridotta la dose rispettivamente a 0,25 o 0,5 mg/die.
Altri nomi:
  • ABR-215050
Comparatore placebo: Placebo
Una capsula, assunta per via orale una volta al giorno con acqua e cibo (preferibilmente il pasto principale della sera).
Droga: Placebo
Le capsule di placebo erano identiche alle capsule di tasquinimod nell'aspetto e negli eccipienti, ma escludevano il composto attivo (tasquinimod).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per la sopravvivenza libera da progressione radiologica (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni

La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione radiologica (confermata dalla valutazione dell'imaging centrale) o morte per qualsiasi causa. La progressione radiologica è stata definita da uno qualsiasi dei seguenti criteri: progressione delle lesioni dei tessuti molli valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri della versione 1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST); progressione delle lesioni ossee rilevate con la scintigrafia ossea secondo i criteri del gruppo di lavoro 2 per gli studi clinici sul cancro alla prostata (PCWG2); o compressione del midollo spinale confermata radiologicamente o frattura patologica dovuta a progressione maligna.

L'endpoint primario è stato valutato a livello centrale e indipendente.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 3 anni
Un evento di sopravvivenza globale è stato definito come morte per qualsiasi causa. Viene riportato il numero di partecipanti con eventi di sopravvivenza globale.
Dalla randomizzazione fino a 3 anni
Valutazione locale della PFS radiologica
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni
Lo sperimentatore doveva valutare la progressione radiologica della malattia in accordo con i criteri definiti per l'endpoint primario.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni
Tempo alla PFS sintomatica basato sulla valutazione locale
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi
PFS sintomatica, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di comparsa del dolore (utilizzando la scala analogica visiva del dolore (VAS)) in un sito con malattia documentata e uso di analgesici, o eventi correlati all'apparato scheletrico, o decesso dovuto alla prostata cancro, a seconda di quale si sia verificato per primo.
Ogni 3 mesi
Tempo dalla randomizzazione all'ulteriore trattamento per il cancro alla prostata
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi durante il periodo di follow-up
La necessità di eventuali trattamenti antitumorali per il cancro alla prostata doveva essere registrata durante il periodo di follow-up, con il tempo per ulteriori trattamenti da determinare successivamente.
Ogni 6 mesi durante il periodo di follow-up
Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi

QoL misurata dal questionario Functional Assessment of Cancer Therapy Prostate Module (FACT-P) e dallo strumento EuroQol 5-Dimension QoL (EQ-5D).

A causa della conclusione anticipata dello studio, è stata eseguita un'analisi dei dati semplificata (endpoint primario e sopravvivenza globale) per soddisfare i requisiti delle autorità di regolamentazione per gli studi di conclusione anticipata. Pertanto, non sono state eseguite analisi su questo endpoint secondario di efficacia.
Ogni 3 mesi
Profilo farmacocinetico (PK) di Tasquinimod
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo una dose singola e durante il periodo di trattamento in doppio cieco (Giorni 15, 29, 57 e 127)

Profilo Tasquinimod PK:

  1. A seguito di una dose singola di 1 mg di tasquinimod somministrata a un sottogruppo di 12 pazienti asiatici-cinesi (studio accessorio).
  2. In condizioni di stato stazionario basate su una strategia di campionamento limitato.

Al termine dello studio le analisi PK non sono state eseguite.
Fino a 216 ore dopo una dose singola e durante il periodo di trattamento in doppio cieco (Giorni 15, 29, 57 e 127)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ipsen

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director Uro-Oncology, Ipsen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

7 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8-55-58102-003

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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