Studie zu Tasquinimod bei chemonaiven asiatischen Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (TasQ003)

Einschlusskriterien:

1. Asiatischer Mann, der zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 20 Jahre alt war.
2. Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata.
3. Hinweise auf eine metastatische Erkrankung (Knochen und/oder viszeral), ausgenommen nur Knotenläsionen, bei der Röntgenuntersuchung, sei es durch Knochenscan (Knochenläsionen) oder andere bildgebende Verfahren (CT-Scan/MRT).
4. Chemische oder chirurgische Kastration, überprüft durch Serumtestosteronspiegel ≤50 ng/dl (1,75 nmol/l).

5. Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung, nachdem durch die Kastration ein Testosteronspiegel erreicht wurde, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

   • Steigende Serumspiegel des prostataspezifischen Antigens (PSA), wobei der jüngste Wert ≥2 ng/ml beträgt (ansteigende Werte müssen durch drei aufeinanderfolgende PSA-Messungen innerhalb von 15 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung bestätigt worden sein). Der Zeitraum zwischen den einzelnen PSA-Tests sollte vorzugsweise mindestens 14 Tage betragen, ein Minimum von 7 Tagen ist jedoch akzeptabel. Der dritte Wert wurde für die Studienauswahl verwendet.
   • Das Fortschreiten der Weichteilmetastasierung wurde innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung dokumentiert (CT-Scan oder MRT).
   • Fortschreiten der Knochenerkrankung (mindestens eine neue Knochenläsion, gemessen durch Knochenscan innerhalb der 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung).
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

7. Laborwerte wie folgt:

   • Hämoglobin ≥90 g/L (≥9 g/dl).
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/μL.
   • Blutplättchen ≥100.000/μL.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Gesamtbilirubin ≤1,5-fache ULN.
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3-fache ULN (≤ 5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden waren).
   • Serumamylase ≤ ULN (wenn Serumamylase > ULN, hätten Pankreas-Amylase und Serumlipase analysiert werden sollen. Wenn sowohl Pankreas-Amylase als auch Serumlipase > ULN waren, wurde der Patient ausgeschlossen.
8. Bei sexueller Aktivität mit einem Partner im gebärfähigen Alter erklärte sich der Patient bereit, während der Studienbehandlung und bis 14 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode (Barriere-Verhütungsmittel mit Spermizid) anzuwenden oder wurde zuvor einer Vasektomie unterzogen.
9. Keine Hinweise (innerhalb der letzten 5 Jahre) auf frühere maligne Erkrankungen (außer erfolgreich behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).
10. Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
11. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
12. Fähigkeit, die gesamte Natur und den Zweck der Studie einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen zu verstehen; Fähigkeit, mit dem Prüfer zusammenzuarbeiten und die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen.
13. Kann die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, nachdem er über die vollständige Art und den Zweck der Studie, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen, informiert wurde und ausreichend Zeit und Gelegenheit hatte, diese Informationen zu lesen und zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

1. Zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung von Prostatakrebs innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung.
2. Vorherige Krebstherapie mit Bestrahlung, Biologika oder Impfstoffen und einschließlich Sipuleucel-T (Provenge®) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung und Abirateron, TAK700 oder MDV3100 innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Vor der Aufnahme müssen die mit Abirateron, TAK700 oder MDV3100 verbundenen Nebenwirkungen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute (NCI) Grad ≤1 behoben worden sein. Wenn nach dem Baseline-Scan eine Strahlentherapie angewendet wurde, musste mindestens 4 Wochen nach der Strahlentherapie ein neuer Baseline-Scan durchgeführt werden.
3. Therapie mit Antiandrogenen innerhalb von 4 Wochen (innerhalb von 6 Wochen für Bicalutamid z.B. Casodex®) vor Beginn der Studienbehandlung.
4. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen, mit Ausnahme der laufenden Behandlung mit Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH), Denosumab (Prolia®) oder Bisphosphonat (z. B. Zoledronsäure), die erlaubt waren. Die laufende Behandlung sollte nach einem stabilen Zeitplan erfolgen; Bei medizinischer Notwendigkeit war jedoch eine Änderung der Dosis, der Verbindung oder beider zulässig.
5. Alle Behandlungsmodalitäten, die einen größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung beinhalten.
6. Prostatakrebsschmerzen, die eine fortlaufende Behandlung mit narkotischen Analgetika erforderten oder den Beginn einer Radio- oder Chemotherapie rechtfertigten.

7. Beide der folgenden Kriterien:

   • Viszerale Metastasierung.
   • Knochenläsionen sowohl auf als auch außerhalb der Wirbelsäulenachse.
8. PSA >100 ng/ml.
9. Laufende Behandlung mit Warfarin.
10. Erhaltungstherapie mit Kortikosteroiden entsprechend einer Prednisolon- oder Prednisondosis über 10 mg/Tag. Die Dosis muss mindestens 5 Tage lang stabil gewesen sein.
11. Systemische Exposition gegenüber Ketoconazol oder anderen starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Isozyminhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Eine systemische Exposition gegenüber Amiodaron war innerhalb eines Jahres vor Beginn der Studienbehandlung nicht zulässig.
12. Laufende Behandlung mit empfindlichem CYP1A2-Substrat oder CYP1A2-Substrat mit enger therapeutischer Breite zu Beginn der Studienbehandlung.
13. Laufende Behandlung mit CYP3A4-Substrat mit enger therapeutischer Breite zu Beginn der Studienbehandlung.
14. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie, die eine Behandlung mit Prüfpräparaten beinhaltet oder die weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Behandlung mit Prüfpräparaten erhalten hat.
15. Myokardinfarkt, perkutane Koronarintervention, akutes Koronarsyndrom, Koronararterien-Bypass-Transplantation, kongestive Herzinsuffizienz Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA), zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder Gliedmaßen-Claudicatio in Ruhe, innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, Vorgeschichte einer venösen thromboembolischen Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung und anhaltende symptomatische Rhythmusstörungen, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Hypertonie und unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Arrhythmien.
16. Vorgeschichte einer Pankreatitis.
17. Bekannte Hirn- oder Epiduralmetastasen.
18. Bekanntermaßen positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV) (Patienten mit bekannter HIV-Infektion in der Vorgeschichte wurden aufgrund der Möglichkeit einer unvorhergesehenen Toxizität und Morbidität bei einem immungeschwächten Wirt ausgeschlossen).
19. Chronische Hepatitis mit fortgeschrittener, dekompensierter Lebererkrankung oder Leberzirrhose oder Vorgeschichte einer chronischen Virushepatitis oder eines bekannten Virushepatitisträgers (Patienten, die sich von einer Hepatitis erholt hatten, durften an der Studie teilnehmen) mit abnormaler Leberfunktion.
20. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB) oder mit bekannter, unbehandelter latenter Tuberkulose (länderspezifische TB-Therapie) sollten mindestens 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung erhalten worden sein und der Patient sollte beabsichtigt haben, die gesamte Behandlungsdauer abzuschließen Therapie).
21. Jeder Zustand, einschließlich anderer aktiver oder latenter Infektionen, medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder des Vorhandenseins von Laboranomalien, der die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigen oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnte, wenn er an der Studie teilgenommen hätte.
22. Jeder Patient, der nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie hätte teilnehmen sollen.